La résistance à l'insuline précède et prédit l'apparition du diabète sucré de type 2 (DM2), une maladie chronique qui provoque une morbidité et une mortalité élevées dans le monde. Chez les personnes touchées, l'insuline n'est pas en mesure de faciliter l'absorption du glucose à travers les tissus et les organes, entraînant une augmentation de la glycémie (hyperglycémie chronique). Étant donné que le muscle squelettique est le tissu qui utilise le plus de glucose en réponse à l'action de l'insuline, c'est le tissu le plus affecté par la résistance à l'insuline.
Maintenant, une étude publiée dans Communication et signalisation cellulaires Décrit de nouveaux mécanismes moléculaires pour comprendre la résistance à l'insuline dans le muscle squelettique et pour décrire les cibles médicamenteuses futures pour DM2.
The study is led by Manuel Vázquez-Carrera, from the UB's Faculty of Pharmacy and Food Sciences, the Institute of Biomedicine of the UB (IBUB) and the Sant Joan de Déu Research Institute (IRSJD) and the Networking Biomedical Research Centre's Diabetes and Associated Zone des maladies métaboliques (Ciberdem). Ricardo Rodríguez-Calvo (Ciberdem et Universitat Rovira I Virgili), Antoni Camins (Ubneuro et Ciberned) et Walter Wahli, de l'Université de Lausanne (Suisse), entre autres experts, ont également signé le journal.
Explorer le rôle du récepteur de l'insuline
Le diabète mal contrôlé est un grave problème de santé mondial qui peut endommager les vaisseaux sanguins des patients, le cœur, les yeux, les reins et d'autres organes. Des études ont montré que lors du développement de la résistance à l'insuline, de nombreuses étapes de la voie métabolique activées par l'insuline sont modifiées. Cependant, beaucoup moins d'attention a été accordée jusqu'à présent à ce qui arrive au récepteur de l'insuline.
Le professeur Manuel Vázquez-Carrera note que « la voie de signalisation de l'insuline est initiée lorsque l'insuline se lie à un récepteur sur les cellules des tissus sensibles à l'insuline. Ce récepteur est composé de la sous-unité α du récepteur de l'insuline (INSRα) et de la sous-unité β du récepteur de l'insuline (INSRα) et de la sous-unité β du récepteur d'insuline (INSRα) et de la sous-unité β (INSRβ) « .
« La liaison de l'insuline à l'inSRα dérépresse l'activité tyrosine kinase de la sous-unité β (INSRβ). Cela initie une voie métabolique entière avec différentes étapes qui permettent finalement continue.
L'étude évalue si le récepteur activé par les proliférateurs (PPAR) β / δ peut réguler les niveaux INSRβ dans les muscles de la souris et les myotubes en culture.
Les résultats montrent que la suppression du PPARβ / δ Le gène chez la souris réduit les niveaux de protéine INSRβ dans le muscle squelettique par rapport aux souris non génétiquement modifiées. Il a été démontré que GW501516 – un agoniste PPARβ / δ – augmente les niveaux de protéine INSRβ dans le muscle des souris. «
Professeur Manuel Vázquez-Carrera
L'expert ajoute que « la réduction des niveaux INSRβ dans les myotubes en culture provoqués par un activateur du stress du réticulum endoplasmique – un processus impliqué dans le développement de la résistance à l'insuline et DM2 – est partiellement inversé lorsque les cellules sont incubées en présence de cet agoniste PPARβ / δ « . « Plus précisément, cet agoniste a également diminué le stress du réticulum et l'activité lysosomale, ce dernier est responsable de la dégradation de la protéine INSRβ, ce qui pourrait expliquer l'effet bénéfique de ce composé sur les niveaux de cette protéine », dit-il.
Les résultats révèlent également comment les niveaux de protéines de la tyrosine kinase B4 du récepteur de l'éphrine (EPHB4) – un facteur qui se lie à l'INSRβ et facilite son endocytose et sa dégradation dans les lysosomes – ont été augmentés dans le muscle squelettique des souris déficientes en PPARβ / Δ. Cependant, l'agoniste PPARβ / δ a diminué les niveaux du muscle squelettique de souris non génétiquement modifiées.
Les résultats de cette étude identifient de nouveaux mécanismes par lesquels PPARβ / δ régule les niveaux de protéine INSRβ dans le muscle squelettique. « La recherche décrit de nouvelles actions de ce récepteur nucléaire qui peuvent aider à expliquer ses effets bénéfiques sur la résistance à l'insuline et le DM2 », conclut Vázquez-Carrera.
