Des scientifiques allemands ont récemment identifié Hypericum perforatum, une plante à base de plantes répandue connue sous le nom de millepertuis, en tant qu’agent antiviral potentiel contre l’infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2). L’étude est publiée dans la revue Médicaments.
Étude : Hypericum perforatum et ses ingrédients l’hypéricine et la pseudohypericine démontrent une activité antivirale contre le SRAS-CoV-2. Crédit d’image : Maslov Dmitry/Shutterstock
Sommaire
Arrière-plan
La pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) causée par le SRAS-CoV-2 a imposé un fardeau sans précédent au système de santé mondial, avec plus de 510 millions d’infections et plus de 6,22 millions de décès dans le monde. Bien que le développement rapide de vaccins efficaces ait considérablement contrôlé la trajectoire de la pandémie, l’indisponibilité de traitements antiviraux spécifiques est devenue un problème de santé publique important.
Outre la réutilisation de médicaments antiviraux cliniquement approuvés et le développement de nouveaux petits inhibiteurs moléculaires, plusieurs études ont étudié l’efficacité antivirale des composés bioactifs d’origine végétale contre le COVID-19. Ces études ont indiqué qu’une interaction directe entre les produits végétaux et les virus peut inhiber l’entrée virale ou la perturbation à un stade précoce de la réplication virale.
Dans l’étude actuelle, les scientifiques ont étudié l’efficacité antivirale de l’extrait d’une plante à base de plantes, Hypericum perforatum contre l’infection par le SRAS-CoV-2. L’efficacité antivirale de cette plante a déjà été observée contre le virus de l’herpès simplex, le cytomégalovirus humain, le virus de l’hépatite B, le virus de la grippe A et le virus de l’immunodéficience humaine.
Concrètement, les scientifiques ont étudié si un extrait sec quantifié de Hypericum perforatum et ses deux constituants actifs naphtodianthrone hypéricine et pseudohypericine peuvent bloquer les infections causées par le SRAS-CoV-2 et ses variantes.
Observations importantes
L’analyse de l’efficacité du blocage viral à l’aide d’une protéine de pointe du SRAS-CoV-2 hébergeant le virus de la stomatite vésiculeuse pseudo-typée a révélé que l’extrait de plante est capable d’inhiber le SRAS-CoV-2 de manière dose-dépendante sans provoquer d’effets cytotoxiques.
Cinq composés principaux de la plante ont été sélectionnés et étudiés pour identifier les inhibiteurs spécifiques du virus. Ces composés comprenaient l’hypericine et la pseudohypéricine naphtodianthrones, l’hyperforine dérivée du phloroglucinol, la proanthocyanidine/tanins condensés procyanidine C1 et le glycoside de flavonol (quercétine-3-O-glucuronide). L’analyse a révélé que le traitement à l’hypéricine et à la pseudohypéricine conduit respectivement à une inhibition complète et à 82 % du virus. Cependant, aucun impact des autres composés testés sur l’entrée virale n’a été observé. De plus, aucun effet cytotoxique significatif de l’hypéricine et de la pseudohypéricine n’a été observé.
Lorsqu’ils ont été testés contre le SRAS-CoV-2 infectieux authentique, l’extrait de plante et ses composés actifs hypericine et pseudohypericine ont montré une activité antivirale similaire à celle observée contre le virus pseudo-typé. De plus, l’extrait de plante et l’hypéricine ont montré une activité antivirale puissante contre les variantes alpha, bêta, delta et omicron du SRAS-CoV-2.
Hypericum perforatum (HP1) agit comme un antiviral contre le SRAS-CoV-2 ancestral. (A, C) Les cellules Vero ont été ensemencées pendant la nuit et le lendemain, avant l’infection (MOI = 0,05), les cellules ont été incubées à 37 ° C pendant 1 h avec une infection-DMEM contenant soit un solvant de contrôle (DMSO) ou HP1. Simultanément, le SRAS-CoV-2 a été incubé pendant 1 h à température ambiante dans du PBS d’infection contenant du DMSO ou du HP1. Après infection (37 ° C / 1 h), les cellules ont été incubées davantage dans du DMEM d’infection comprenant soit du DMSO, soit du HP1. Après 24 h, les surnageants de virus ont été collectés et soumis à un essai sur plaque. (A) Les résultats sont exprimés en PFU/mL (moyenne et sd), et une ANOVA unidirectionnelle avec les comparaisons multiples de Dunnett a été effectuée en comparant chaque valeur avec le contrôle. (C) La courbe dose-réponse des valeurs de titre de virus normalisées en % du contrôle du solvant est représentée (moyenne et sd). (B, D – F) Les cellules Vero ont été ensemencées pendant la nuit et le lendemain, les cellules ont été incubées pendant 24 h avec une infection-DMEM contenant soit un solvant témoin (DMSO), soit HP1. Après incubation, la cytotoxicité basée sur le test MTT a été mesurée. (B,E) La viabilité cellulaire en % du contrôle du solvant est indiquée (moyenne et sd), et une ANOVA unidirectionnelle avec les comparaisons multiples de Dunnett a été effectuée en comparant chaque valeur avec le contrôle. (D, F) La courbe dose-réponse des valeurs de cytotoxicité normalisées en % du contrôle du solvant est représentée (moyenne et sd). * pour p ≤ 0,05, ** pour p ≤ 0,01 et **** pour p ≤ 0,0001
Mode d’action antiviral
Une série d’expériences a été menée pour déterminer le mode d’action antiviral de l’extrait de plante et de son composé le plus actif, l’hypéricine. Les résultats ont révélé que le prétraitement du SRAS-CoV-2 avec l’extrait de plante ou l’hypéricine avant l’infection réduit considérablement les titres viraux. De plus, le traitement des cellules avec les mêmes composés après une infection par le SRAS-CoV-2 a également provoqué une diminution des titres viraux ; cependant, le degré d’inhibition était comparativement plus faible dans la dernière condition.
Avec une analyse plus approfondie, il a été observé que le prétraitement du virus avec de l’extrait de plante ou de l’hypéricine entraîne une réduction significative de l’expression de la nucléocapside du SRAS-CoV-2, indiquant l’effet direct des deux composés sur l’infectivité des particules virales. Cependant, aucun effet de ces composés n’a été observé sur l’expression ou la fonction de la protéine de pointe SARS-CoV-2.
Importance de l’étude
L’étude identifie Hypericum perforatum extrait de plante et son composé actif hypéricine en tant qu’inhibiteurs puissants du SRAS-CoV-2 et de ses variantes alpha, bêta, delta et omicron. Les deux composés bloquent directement l’infectiosité virale à un stade précoce de l’infection, entraînant une réduction significative des titres viraux. Cependant, aucun impact des composés sur l’entrée virale médiée par le pic SARS-CoV-2 n’a été observé dans l’étude.
Bien que le prétraitement du SRAS-CoV-2 avec les composés avant l’infection ait entraîné l’activité antivirale la plus élevée, les deux composés ont également montré une puissante activité de blocage du virus dans les cellules déjà infectées. Ceci met en évidence la possibilité d’un mode d’action intracellulaire supplémentaire des composés.
Compte tenu du profil de sécurité acceptable et de la puissante efficacité antivirale, Hypericum perforatum et ses composés actifs pourraient être considérés comme des agents thérapeutiques et prophylactiques potentiels contre le COVID-19.
