Plusieurs composés ont été étudiés pour leur efficacité potentielle contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), l’agent pathogène qui a déclenché la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) en cours. Une récente PLoS One étude a exploré l’activité de la glycyrrhizine, un composé à base de plantes, contre le SRAS-CoV-2.
Étude: La glycyrrhizine via l’apport de réglisse module les niveaux d’ACE2 et de HMGB1 – Une étude pilote chez des individus en bonne santé avec des implications pour le COVID-19 et le SDRA. Crédit d’image : Scisetti Alfio / Shutterstock.com
Introduction
La glycyrrhizine est un alcaloïde de réglisse issu de la racine de réglisse associé à certaines propriétés antivirales et anti-inflammatoires. De plus, ce composé est considéré comme responsable de l’activité cicatrisante de cette racine, qui a été largement utilisée pour traiter la toux, le rhume et les infections respiratoires, en particulier par les praticiens de la médecine traditionnelle chinoise (MTC).
La glycyrrhizine pourrait réduire l’entrée du SRAS-CoV-2 dans la cellule hôte, comme avec d’autres virus, en inhibant l’activité du récepteur de la cellule hôte de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2). De plus, ce composé réduit également l’activité de l’alarme inflammatoire dans la boîte de groupe à haute mobilité 1 (HMGB1).
L’étude actuelle rapporte l’effet de l’ingestion de glycyrrhizine sur l’expression d’ACE2 et de HMGB1 en bonne santé. De plus, les chercheurs décrivent des changements dans l’expression de HMGB1 chez les patients atteints du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) associé au COVID-19.
L’étude actuelle a inclus 20 personnes en bonne santé et 23 patients hospitalisés ; quatre avaient un COVID-19 léger, sept avaient un COVID-19 avec SDRA et les autres avaient un SDRA non COVID-19. Tous les patients ont reçu 50 g de bonbons contenant 3 % d’extrait de racine de réglisse.
Les patients ont été suivis les jours trois et sept pour les niveaux de HMGB1 et d’électrolytes, et les niveaux d’ACE2 dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC).
Qu’a montré l’étude ?
Les chercheurs ont observé une réduction des niveaux d’ACE2 dans les membranes PBMC après la consommation de réglisse pendant sept jours, de 1,3 au départ à 0,6 au septième jour. Cette baisse du niveau d’ACE2 a atteint 70 % chez deux patients, tandis que les niveaux ont diminué d’un tiers ou plus dans la moitié de la cohorte.
Aux jours trois et sept, les niveaux de HMGB1 ont également diminué de 7,1 μg/L à 6,4 et 5,9 μg/L, respectivement. La moitié des échantillons ont diminué de 15 % ou plus.
Chez les patients atteints de SDRA, avec un âge médian de 66 ans, les taux initiaux de HMGB1 étaient comparables, quelle que soit l’étiologie, avec une médiane de 19,6 μg/L et 33,6 μg/L en ARDS-COVID-19 et ARDS sans COVID-19, respectivement. Cela indique une augmentation par rapport aux niveaux de référence chez les individus en bonne santé de 2,5 et six fois, respectivement.
Les patients COVID-19 légers ont également présenté des niveaux accrus de HMGB1 comparables à ceux des patients atteints de SDRA à 18,7 μg/L. Cela pourrait être dû à la forte proportion de patients atteints de diabète sucré dans ce groupe, car cela est indépendamment associé à des niveaux élevés de HMGB1.
Les niveaux de HMGB1 chez les patients atteints de SDRA non COVID ont montré une large gamme de valeurs, la plus basse étant 23 fois inférieure à la plus élevée. Il n’y a eu aucun changement dans la pression artérielle après l’ingestion de réglisse.
conclusion
Dans l’étude actuelle, la réduction de 50 % de l’expression de l’ACE2 après sept jours de consommation de réglisse pourrait soutenir l’utilisation de la réglisse pour traiter l’infection par le SRAS-CoV-2.
La glycyrrhizine est probablement responsable de l’activité pharmacologique de l’extrait de racine de réglisse. Ce composé a été utilisé tout au long de l’histoire pour traiter les infections respiratoires, ce qui peut être attribué, au moins en partie, à son effet inhibiteur sur l’entrée virale médiée par l’ACE2 dans les cellules respiratoires.
In vitro des expériences ont montré la capacité de la glycyrrhizine à empêcher la réplication du SRAS-CoV et du SRAS-CoV-2, qui dépendent tous deux de l’ACE2 pour l’entrée dans les cellules. Cela pourrait impliquer un double mécanisme d’action de la glycyrrhizine, dans lequel l’agent inhibe directement la réplication virale et réduit l’expression d’ACE2.
Des simulations informatiques ont montré que la glycyrrhizine était capable de se lier à l’ACE2, empêchant ainsi le récepteur de se lier au virus pour finalement prévenir l’infection.
La glycyrrhizine est également associée à une activité anti-inflammatoire, les neutrophiles présentant une activité oxydative réduite et une production de cytokines plus faible. À l’inverse, HMGB1 augmente la sévérité de l’inflammation en raison de son effet sur la libération de cytokines.
Par l’effet démontrable de la réglisse sur les niveaux de HMGB1, en raison de sa liaison par la glycyrrhizine qui empêche ensuite son activation par phosphorylation, l’alcaloïde pourrait aider à atténuer ou à prévenir la progression de la maladie dans le COVID-19. Cette étude représente la première preuve expérimentale de cet effet anti-HMGB1 de la glycyrrhizine chez l’homme.
La réduction la plus significative des niveaux de HMGB1 s’est produite chez ceux qui avaient les niveaux les plus élevés au début de l’étude.
L’expression d’ACE2 et de HMGB2 a été réduite avec l’apport de réglisse. Cela concorde avec les observations précédentes selon lesquelles le traitement par HMGB1 des cellules alvéolaires augmente l’expression de l’ACE2.
La multiplication par cinq des niveaux de HMGB1 précédemment signalée chez les patients atteints de COVID-19 sévère par rapport à ceux atteints d’une maladie bénigne est due au fait qu’il s’agit d’une molécule à motif moléculaire associé aux dommages (DAMP) libérée par les cellules après une blessure ou une infection pour activer le système immunitaire et provoquer une inflammation.
Il s’agit donc d’un biomarqueur potentiel et d’une cible thérapeutique dans des situations de réponse immunitaire écrasante..”
Notamment, les résultats de cette étude ont été obtenus avec des doses relativement faibles de réglisse. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour démontrer l’utilité clinique de ces observations dans le traitement des maladies virales, y compris le COVID-19.
