InSilico Medicine (« InSilico »), société de biotechnologie axée sur l’intelligence artificielle générative (IA) au stade clinique, a annoncé aujourd’hui que le Journal de chimie médicinale, une revue d’ACS Publications axée sur les études critiques sur la structure moléculaire et l’activité biologique, a publié la découverte par la société d’un nouvel inhibiteur PHD pour le traitement de l’anémie. Cette avancée académique s’appuie sur Chemistry42, sa plateforme exclusive de chimie générative composée de plus de 40 modèles génératifs sélectionnés.
Comme suggéré dans des études précédentes, l’inhibition des enzymes du domaine prolyl hydroxylase (PHD) influence les processus biologiques fondamentaux, notamment la production de globules rouges en régulant la voie HIF-α, lauréate du prix Nobel, indiquant ainsi un potentiel pour le traitement de l’anémie induite par l’IRC.
Guidés par une stratégie de découverte de médicaments basée sur la structure (SBDD), les scientifiques d’Insilico ont rassemblé des informations structurelles sur la cible PHD et les molécules connues, et ont généré une série de molécules candidates à l’aide de la chimie42. À l’aide de filtres intégrés couvrant la ressemblance avec un médicament, les indices pharmacophores, l’évaluation de la synthèse et bien plus encore, les candidats générés par l’IA ont été classés et hiérarchisés avant qu’un composé à succès ne soit produit pour une optimisation plus poussée.
Grâce à Chemistry42, nous avons bénéficié d’une assistance de bout en bout depuis la génération de molécules jusqu’à la sélection des composés. Grâce à la puissance de l’intelligence artificielle générative, nous pourrions accélérer le processus de découverte de médicaments sans compromis sur la nouveauté ou la qualité. »
Xiaoyu Ding, chimiste informaticien partageant la première paternité
Par la suite, plusieurs cycles d’optimisation des tests de synthèse ont donné le composé principal 15, qui a démontré un effet favorable. in vitro/in vivo Profil ADMET, un profil de sécurité propre et des propriétés PK prometteuses chez plusieurs espèces. De plus, il a été prouvé que le composé atténuait l’anémie dans un modèle de maladie du rat, avec des étapes de synthèse relativement simples.
« Étant donné que plus de 10 % de la population mondiale souffre d’IRC, la nouvelle molécule d’Insilico pourrait s’avérer utile pour des recherches plus approfondies et pour les patients du monde entier », a déclaré Jianyu Xu, le chimiste médicinal co-auteur de l’article. « Après des recherches approfondies sur les inhibiteurs de PHD déjà disponibles sur le marché, nous espérons développer une nouvelle molécule d’acide non carboxylique offrant une meilleure perméabilité et de meilleurs profils PK. »