Dans un essai clinique international multicentrique de phase II mené par le MD Anderson Cancer Center de l’Université du Texas, 63,3 % des patients atteints d’un carcinome épidermoïde cutané de stade II à IV ont vu leurs tumeurs disparaître presque ou complètement lorsqu’ils ont été traités par immunothérapie avant la chirurgie. Les résultats ont été présentés aujourd’hui au Congrès 2022 de la Société européenne d’oncologie médicale (ESMO) et publiés dans Le New England Journal of Medicine.
Le cemiplimab, un traitement anti-PD1, a été bien toléré et l’étude a atteint son critère d’évaluation principal avec un taux de réponse pathologique complète (pCR) de 50,6 %, ce qui signifie qu’aucune cellule tumorale n’a été trouvée lors de la chirurgie. Un autre 12,7 % des patients ont présenté une réponse pathologique majeure (MPR), avec moins de 10 % de tumeurs viables découvertes lors de la chirurgie. Les réponses ont été confirmées par un examen pathologique central indépendant.
Ces résultats représentent le taux de réponse le plus élevé à la monothérapie anti-PD1 néoadjuvante dans tous les cancers solides à ce jour et sont probablement le début d’un changement de pratique dans la façon dont nous traitons le carcinome épidermoïde cutané résécable avancé. Je suis ravi de voir comment cette nouvelle approche de traitement a un impact sur les résultats, y compris la qualité de vie, alors que nous poursuivons le suivi à long terme. »
Neil Gross, MD, professeur de chirurgie de la tête et du cou, chercheur principal de l’étude et auteur principal
Environ 1 million de personnes aux États-Unis reçoivent un diagnostic de CSCC chaque année, ce qui en fait l’une des formes de cancer les plus courantes. La plupart des cas sont facilement traités par un dermatologue ou un médecin de soins primaires et ne nécessitent pas de soins avancés. Cependant, la plupart des CSCC se produisent dans les régions de la tête et du cou – des zones fortement exposées au soleil – et, dans les rares cas où elles se développent et se propagent de manière agressive, elles peuvent affecter les yeux, les oreilles, le nez et la bouche.
La norme actuelle de soins, impliquant l’excision chirurgicale et la radiothérapie, peut être défigurante et entraîner la perte de fonctions importantes. Bien qu’il ne s’agisse pas d’un critère d’évaluation de l’étude, la réponse à l’immunothérapie néoadjuvante (pré-chirurgicale) a permis une chirurgie moins invasive préservant la fonction dans certains cas.
En 2018, la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé le cémiplimab pour les patients atteints de CSCC métastatique qui ne sont pas candidats à une chirurgie curative ou à une radiothérapie. Le médicament a d’abord été étudié dans le cadre néoadjuvant pour une maladie opérable dans une étude de phase II à un seul établissement au MD Anderson que Gross a conçue et dirigée. Les résultats ont été présentés au Congrès ESMO 2019 et publiés dans Recherche clinique sur le cancer en 2021. Le taux de réponse pathologique de 75 % de 20 patients de cette étude a incité cette étude multicentrique internationale (NCT04154943) à confirmer l’efficacité du médicament.
L’étude à un seul bras a recruté 79 patients aux États-Unis, en Australie et en Europe avec un CSCC opérable de stade II à IV pour recevoir quatre doses de cémiplimab néoadjuvant suivies d’une chirurgie à visée curative, avec une radiothérapie adjuvante facultative. Les patients ont eu des scanners avant la chirurgie, mais les réponses d’imagerie (réponse complète de 6,3 %) ont sous-estimé la pCR (50,6 %). Le taux de réponse global de l’imagerie était de 68,4 %, la plupart des réponses étant classées comme des réponses partielles.
Soixante-sept patients (84,8 %) étaient des hommes et l’âge médian était de 73 ans. Conformément à l’incidence du CSCC, 87,3 % des patients étaient de race blanche, et la région de la tête et du cou était le siège principal du cancer pour 91,9 % des patients.
Soixante-deux patients ont reçu les quatre doses et 70 patients ont subi une intervention chirurgicale. Sur les neuf patients qui n’ont pas été opérés, trois ont refusé parce que l’imagerie a montré que leur cancer répondait à l’immunothérapie, deux ont été perdus de vue/non-observance, deux ont eu une maladie évolutive et deux ont subi des événements indésirables.
Dans l’ensemble, 14 patients (17,7 %) ont présenté des événements indésirables de grade trois ou plus. Les événements les plus fréquents, tous grades confondus, étaient la fatigue (30,4 %), les éruptions cutanées (13,9 %), la diarrhée (13,9 %) et les nausées (13,9 %). Quatre patients sont décédés ; un décès, une exacerbation de l’insuffisance cardiaque, a été considéré comme lié au traitement. Il n’y a pas eu de nouveaux signaux de sécurité pour le traitement par immunothérapie anti-PD1.
L’équipe de recherche continuera de suivre les participants à l’étude et de rapporter les données de survie et d’autres résultats une fois le suivi terminé. À l’avenir, les chercheurs espèrent répondre aux questions encore sans réponse concernant le nombre optimal de doses avant la chirurgie, quels patients peuvent éviter en toute sécurité la radiothérapie et/ou la chirurgie, et comment prédire quels patients sont les plus susceptibles de répondre à l’immunothérapie.
« Je pense que là où cela va vraiment faire une énorme différence, c’est la qualité de vie », a déclaré Gross. « Si vous pouvez éviter les radiations ou subir une intervention chirurgicale plus petite, et que vous pouvez garder votre œil, votre oreille ou votre nez, c’est une énorme victoire pour les gens. C’est l’excitation de cette approche : la chance de rendre la vie tellement meilleure pour nos patients dans le avenir. »
L’étude a été financée par Regeneron Pharmaceuticals, Inc. et Sanofi. Gross rapporte un financement de la recherche institutionnelle de Regeneron et des frais de conseil consultatif et de conseil de Sanofi.
