La pandémie actuelle de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), provoquée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), constitue une menace sérieuse pour la santé humaine dans le monde. Des recherches antérieures ont indiqué des taux plus élevés de résultats indésirables chez les femmes enceintes infectées par le SRAS-CoV-2.
Récemment, une nouvelle étude publiée sur le serveur de pré-impression bioRxiv* a examiné l’effet que le COVID-19 maternel asymptomatique a eu sur les cellules immunitaires déciduales et périphériques au cours du dernier stade de la grossesse.
Sommaire
Grossesse et COVID-19
Les femmes enceintes atteintes d’une infection grave au COVID-19 ont 62 % plus de chances d’être admises en unité de soins intensifs (USI) que les femmes non enceintes du même âge de procréer.
Bien que les femmes enceintes constituent un groupe à risque plus élevé de COVID-19, la plupart restent asymptomatiques ou présentent des symptômes légers après avoir été exposées au virus.
« Ces différences sont principalement dues aux adaptations immunitaires périphériques pendant la grossesse qui équilibrent la tolérance et la croissance du fœtus avec la défense de l’hôte », explique l’équipe de chercheurs de l’Université de Californie à Irvine et de l’Oregon Health and Sciences University.
Des études récentes montrent que le système immunitaire périphérique des femmes enceintes atteintes d’une maladie asymptomatique a augmenté les neutrophiles de faible densité (LDN) sans provoquer de changements significatifs dans la fréquence, l’activation et la fonction des leucocytes. De plus, les tempêtes de cytokines caractéristiques du COVID-19 sévère dans la population générale sont rares chez les femmes enceintes. Les résultats soutiennent l’hypothèse selon laquelle la grossesse limite les réponses inflammatoires périphériques exubérantes au SRAS-CoV-2, qui sont plus fréquentes chez les personnes non enceintes.
En plus des changements dans le sang, l’interface mère-fœtus (placenta) subit également des changements importants. Les compartiments déciduaux du placenta abritent des cellules immunitaires maternelles, notamment des macrophages, des cellules tueuses naturelles (NK) et des cellules T, qui présentent toutes des signatures phénotypiques mixtes en corrélation avec la gestation et peuvent répondre aux particules étrangères à l’interface mère-fœtale. Néanmoins, des détails sur les adaptations déciduales aux infections respiratoires telles que COVID-19 émergent lentement.
Les données suggèrent fortement qu’il n’y a pas de transmission verticale du COVID-19, bien que de rares détections d’acide ribonucléique (ARN) viral dans le placenta aient été observées. Pourtant, il a été démontré qu’une infection grave au COVID-19 déclenche une inflammation maternelle aux interfaces mère-fœtus.
Les chercheurs signalent une augmentation des marqueurs associés à la prééclampsie, à l’activation des cellules NK et des cellules T placentaires, ainsi qu’à une augmentation de l’expression des protéines de choc thermique et des gènes liés à l’interféron liés au stress.
Cependant, on comprend encore mal comment le recâblage immunitaire placentaire est lié aux adaptations immunitaires périphériques dues à des infections bénignes.
À propos de l’étude
L’étude actuelle impliquait la collecte d’échantillons de sang des participants et leur séparation en cellules du sang immunitaire périphérique (PMBC) et en échantillons de plasma. Le PMBC subit ensuite un phénotypage. Tout d’abord, le dosage sérologique a été réalisé à l’aide d’un dosage immuno-enzymatique (ELISA), suivi d’un traitement du placenta et d’un immunophénotypage de la caduque.
Par la suite, le séquençage d’ARN unicellulaire multiplexé en 3′ à l’aide de cellules immunitaires déciduales a été suivi d’un séquençage d’ARN unicellulaire multiplexé en 5′ avec codage à barres. Enfin, une analyse des données d’ARN-seq à cellule unique et une analyse de séquençage du récepteur de cellules T à cellule unique (scTCR) ont été effectuées.
Résultats de l’étude
Les résultats de la présente étude montrent que le nombre de monocytes, de granulocytes et de plaquettes a augmenté au cours des cas de COVID-19 asymptomatiques et légers, alors qu’aucun changement n’a été observé dans le niveau de lymphocytes. De plus, l’infection était associée à une diminution de l’abondance des lymphocytes T naïfs CD4 qui s’accompagnait d’une augmentation des cellules mémoire. Ces observations indiquent une réponse immunitaire inflammatoire moins sévère chez les femmes enceintes atteintes de COVID-19 léger/modéré.
Aucune différence n’a été observée concernant les fréquences totales des cellules B et des cellules NK lors de l’infection. En outre, aucune différence n’a été trouvée dans l’expression du marqueur d’activation CD86 et du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH)-molécule de classe II HLA-DR lors de l’infection.
L’étude a également montré des résultats différents avec deux macrophages déciduaux. Ceux-ci comprenaient dMac1, qui est un macrophage décidual résident dans les tissus, et dMac2, qui est un macrophage décidual dérivé de monocytes sanguins.
Chez les patients atteints de COVID-19 asymptomatique, une perte sélective de macrophages dMac1 a été observée. Cette réduction des fréquences de dMac1 s’est accompagnée d’une augmentation de l’expression des cytokines IL1B, CCL3, et CCL20.
Les deux types de macrophages ont provoqué la signalisation des cytokines et des chimiokines, ainsi qu’une expression plus élevée du TCR, tandis que l’expression des protéines de choc thermique n’a été provoquée que par dMac1. De plus, les macrophages dMac1 étaient associés à une induction accrue de gènes impliqués dans la détection virale, la réponse antivirale et la signalisation du facteur nucléaire – B (NF-B).
Les voies de signalisation de l’interféron ont également été atténuées par dMac2 dans la caduque. Le sous-ensemble dMac2 était également associé à des différences d’activation immunitaire, ainsi qu’à la régulation positive de la chimiotaxie, de la mort cellulaire et des gènes de signalisation de l’interleukine 17 (IL-17).
« Les macrophages dans la caduque jouent divers rôles allant de l’élimination des corps apoptotiques, la cicatrisation des plaies à la défense de l’hôte, l’élimination des agents pathogènes et la facilitation de la cascade du travail. »
De plus, des cellules T CD4 et CD8 activées ont été observées à la fois dans le sang et dans la caduque de femmes enceintes asymptomatiques ou présentant des symptômes légers de COVID-19. Des taux élevés de lymphocytes T cytotoxiques ont été observés dans le sang, tandis qu’une régulation à la hausse des seuls lymphocytes T CD8 a été observée dans la caduque.
« Pris ensemble, ces résultats suggèrent que, bien que les réponses cytotoxiques antivirales soient probablement limitées au sang, les cellules T déciduales résidant dans les tissus activés se développent avec l’infection et présentent des signes de signalisation accrue de l’interféron. »
L’étude comportait certaines limites; Premièrement, la taille de l’échantillon de l’étude était petite. Deuxièmement, il n’est pas clair si les cellules T spécifiques du virus dans le placenta sont dérivées du sang. Troisièmement, des recherches supplémentaires doivent être menées pour déterminer si les infections maternelles ont des conséquences à long terme sur l’immunité de la progéniture.
Les chercheurs concluent : « Il n’est pas clair si le placenta abrite des cellules T spécifiques au virus qui migrent du sang. Il est important de noter que, bien qu’il n’y ait aucune preuve de transmission verticale, d’enrichissement des cellules T activées et de perte de macrophages régulateurs résidant dans les tissus (dMac1 ) et les Tregs infectés faussent l’équilibre des cellules immunitaires déciduales vers un état pro-inflammatoire. L’activation immunitaire aberrante qui en résulte dans le placenta et les ratés des réseaux locaux de cytokines peuvent potentiellement contribuer aux complications de la grossesse. De plus, le développement du système immunitaire fœtal est extrêmement sensible à l’inflammation et au stress, et il reste à voir si de telles expositions, même avec une infection maternelle légère, peuvent avoir des conséquences à long terme sur l’immunité de la progéniture.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
