Dans une étude récente publiée dans le Journal interne des sciences moléculaires, les chercheurs ont discuté de l’inflammation lors d’une infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2).
À l’échelle mondiale, plus de 622 millions de cas de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) ont été enregistrés, avec plus de 6,5 millions de décès. De plus, de nombreux survivants ont signalé des symptômes persistants pendant des semaines ou des mois après avoir récupéré du COVID-19. On sait que l’inflammation au cours de l’infection aggrave la sévérité clinique de la maladie.
Le vieillissement, le diabète, l’obésité, le syndrome métabolique et les maladies respiratoires entraînent un mauvais pronostic COVID-19. En revanche, les personnes atteintes de dermatite atopique ou de psoriasis semblent avoir une évolution moins sévère du COVID-19 que les personnes sans ces affections cutanées. Dans la présente étude, les chercheurs ont passé en revue les concepts fondamentaux du SRAS-CoV-2, explorant pourquoi les patients atteints de dermatite atopique ou de psoriasis sont moins sujets au COVID-19 sévère.
Sommaire
SRAS-CoV-2
Le premier patient infecté par le SRAS-CoV-2 a été identifié en décembre 2019 à Wuhan, en Chine, selon les dossiers officiels. Cependant, des preuves récentes suggèrent qu’il pourrait avoir émergé beaucoup plus tôt que prévu. Bien que l’origine du SRAS-CoV-2 reste inconnue, on suppose que le virus pourrait provenir de coronavirus de chauve-souris (CoV).
L’infection par le SRAS-CoV-2 provoque une maladie bénigne chez la plupart des individus ; cependant, certaines personnes souffrent d’une maladie grave nécessitant une ventilation ou une oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO). On pense que le virus induit une tempête de cytokines que les agents anti-inflammatoires réguliers ne peuvent pas contrôler. L’évolution clinique du COVID-19 est divisée en stades d’infection légers, non graves et graves.
Les patients souffrent d’un syndrome de détresse respiratoire sévère pendant la phase sévère, et certains peuvent également présenter une coagulopathie. Les personnes atteintes de comorbidités telles que le diabète, l’hypertension et l’obésité, entre autres, ont des résultats COVID-19 plus faibles que celles sans ces conditions. On ne sait toujours pas pourquoi la maladie s’aggrave dans certains sous-ensembles de populations.
Néanmoins, l’inflammation pourrait être responsable du mauvais pronostic car ces conditions (comorbides) montrent un faible niveau d’inflammation chronique. Le SRAS-CoV-2 utilise l’enzyme de conversion de l’angiotensine hôte 2 (ACE2) pour l’entrée cellulaire. ACE2 a plusieurs caractéristiques anti-inflammatoires. L’infection par le SRAS-CoV-2 pourrait aggraver l’état inflammatoire en réduisant les niveaux d’expression de l’ACE2 en internalisant le récepteur.
Psoriasis et dermatite atopique
Le psoriasis représente l’une des principales maladies inflammatoires de la peau, touchant 2 à 3 % des Occidentaux et 0,2 à 0,3 % des Japonais. Le psoriasis est caractérisé par l’élévation de T helper (TH) 1 et TH 17 réponses cellulaires et expression accrue de peptides antimicrobiens. Des études ont identifié des associations entre le psoriasis et le diabète, l’obésité, les maladies cardiovasculaires (MCV), l’hyperglycémie et l’hypertension.
Les patients atteints de psoriasis atteints de COVID-19 ne présentaient pas de risque accru d’hospitalisation par rapport aux patients atteints d'(autres) affections comorbides. Une explication plausible de cette observation serait la petite taille de l’échantillon ou la faible puissance statistique. Une autre possibilité est que les patients atteints de psoriasis reçoivent des agents biologiques et des agents anti-inflammatoires et immunosuppresseurs, ce qui les rend moins sensibles à un risque accru de COVID-19 sévère.
Une étude danoise a rapporté une diminution du risque d’hospitalisation et de mortalité associées au COVID-19 chez les patients atteints de maladies gastro-intestinales ou dermatologiques. En outre, plusieurs études ont démontré de manière indépendante que les patients atteints de psoriasis utilisant des produits biologiques n’avaient pas de risque élevé d’infection par le SRAS-CoV-2.
L’aprémilast est un inhibiteur de la phosphodiestérase 4 qui supprime l’inflammation en élevant les niveaux d’adénosine monophosphate cyclique (AMPc). Certains chercheurs ont montré que les patients atteints de psoriasis traités par l’aprémilast ont un risque plus faible de COVID-19. La dermatite atopique est une maladie inflammatoire chronique de la peau. Elle est souvent associée à la rhinite allergique, aux allergies alimentaires, à l’asthme bronchique et à la conjonctivite allergique.
Il existe des résultats mitigés sur les associations entre la dermatite atopique et le COVID-19, certaines études suggérant un risque accru de COVID-19 sévère et d’autres signalant un risque réduit. Le dupilumab est un anticorps dirigé contre le récepteur α de l’interleukine (IL)-4 qui restaure l’immunité vis-à-vis du TH 1-état équilibré. Plusieurs chercheurs ont observé que le dupilumab réduit le risque d’infection par le SARS-CoV-2.
Inhibiteurs de la Janus kinase
Les inhibiteurs de Janus Kinase (JAK) sont des agents à petites molécules pour le traitement de la dermatite atopique et du psoriasis. Les inhibiteurs de JAK ont également été approuvés pour le traitement des tempêtes de cytokines liées au COVID-19. Les inhibiteurs de JAK pourraient bloquer la signalisation de l’interféron, affectant la défense de l’hôte contre les virus. À l’inverse, l’inhibiteur de JAK, le tofacitinib, a été approuvé pour une utilisation dans les cas graves de COVID-19 afin de réduire les tempêtes de cytokines. Ainsi, les inhibiteurs de JAK pourraient s’avérer utiles dans le COVID-19 pendant la phase inflammatoire, malgré la possibilité d’un risque accru de COVID-19.
Remarques finales
Les auteurs postulent que le risque de COVID-19 sévère peut être hautement spécifique à un organe et que l’inflammation de la peau n’augmente pas le risque de maladie grave. Bien que le mécanisme reste insaisissable, on suppose que pour les affections inflammatoires cutanées, quelle que soit l’inflammation systémique, le principal site d’inflammation est la peau qui peut influencer le pronostic du COVID-19. Cependant, d’autres études sont nécessaires pour délimiter les mécanismes sous-jacents.
