Une équipe de scientifiques du Canada et d’Espagne a récemment évalué la durabilité des réponses immunitaires spécifiques à l’antigène dans les individus récupérés de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Ils ont également identifié des facteurs hôtes potentiels associés à une immunité robuste et durable contre le coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) contre le syndrome respiratoire aigu sévère.
L’étude – menée par des chercheurs de l’Université de l’Alberta et de l’hôpital général universitaire Gregorio Marañón – est actuellement disponible sur le site bioRxiv* serveur de pré-impression.
Sommaire
Arrière-plan
L’intensité et la persistance des symptômes du COVID-19 dépendent principalement de la robustesse des réponses immunitaires de l’hôte. Pour protéger la population mondiale du COVID-19, il est vital de développer une immunité anti-SRAS-CoV-2 via une infection naturelle ou la vaccination. Cependant, chez les individus récupérés du COVID-19, une forte baisse de l’immunité humorale a été observée après 6 à 8 mois d’apparition des symptômes. La courte durabilité de l’immunité anti-SRAS-CoV-2 est la principale cause de réinfection virale et de récidive du COVID-19.
En ce qui concerne l’immunité à médiation cellulaire, des études ont montré qu’une réponse immunitaire robuste spécifique aux lymphocytes T est vitale pour la clairance du SARS-CoV-2 et le développement de l’immunité à long terme. Dans le cas de l’infection par le SRAS-CoV – un bétacoronavirus du même sous-genre que le SRAS-CoV-2 – la présence de lymphocytes T mémoire a été observée dans les sérums même après 11 ans après l’infection.
Dans l’étude actuelle, les scientifiques ont examiné la durabilité des réponses immunitaires anti-SRAS-CoV-2 chez les individus récupérés par COVID-19. Ils ont également étudié les facteurs de l’hôte qui peuvent moduler la force et la durabilité de l’immunité anti-COVID-19.
Étudier le design
Les scientifiques ont prélevé des échantillons de sang sur 35 individus récupérés du COVID-19 12 à 305 jours après le début de l’infection. Parmi les participants, 29 présentaient des symptômes légers, 2 des symptômes modérés et 4 étaient asymptomatiques. Environ 94% des participants n’ont pas nécessité d’hospitalisation en raison du COVID-19, tandis que 6% ont été hospitalisés avec des symptômes modérés.
Les cellules mononucléées du sang périphérique isolées des participants ont été stimulées avec des protéines de pointe, de nucléocapside et de membrane dérivées du SRAS-CoV-2 (pool de peptides) pour déterminer la réponse des lymphocytes T mémoire et des anticorps spécifiques du pic dans le plasma.
Observations importantes
En estimant les niveaux d’expression des cytokines dans les cellules mononucléées du sang périphérique, les scientifiques ont observé des fréquences significativement plus élevées de lymphocytes T CD4 + producteurs d’IFN-γ et de TNF-α dans les cellules stimulées par un pool de peptides par rapport à celles des cellules non stimulées. Ces observations indiquent la présence de cellules T spécifiques du SRAS-CoV-2 chez les individus récupérés COVID-19. Cependant, aucune induction de cellules T CD4 + ou CD8 + productrices d’IL-17A et d’IL-4 n’a été observée en réponse au pool peptidique dérivé du SARS-CoV-2.
Grâce à une analyse plus approfondie, les scientifiques ont détecté que la protéine membranaire virale induisait la plus forte réponse des lymphocytes T mémoire CD4 +, suivie de la protéine de pointe et de la protéine de nucléocapside. L’induction de l’immunité des lymphocytes T mémoire CD4 + en réponse au pool de peptides viraux a été observée chez presque tous les participants.
En analysant la durée entre le début et l’élimination de l’infection, les scientifiques ont observé que la guérison d’une infection virale se produisait chez les participants entre 6 et 30 jours après la détection virale. Ils ont également observé une corrélation positive entre la durée de l’infection active et la réponse des lymphocytes T spécifiques du TNF-α aux protéines de la membrane et de la nucléocapside. Une corrélation similaire a été observée pour les taux plasmatiques d’anticorps anti-S1 et anti-récepteur de domaine de liaison (RBD) spécifiques des IgG.
En examinant les réponses immunitaires après 10 mois d’infection, les scientifiques ont observé que les niveaux d’anticorps anti-RBD diminuaient considérablement avec le temps. En analysant les réponses immunitaires spécifiques des lymphocytes T chez les participants, ils ont observé que la fréquence des individus présentant une réponse des lymphocytes T TNF-α / CD4 + aux protéines de pic et de nucléocapside diminuait considérablement au fil du temps. Pendant ce temps, la réponse des lymphocytes T à la protéine membranaire est restée inchangée.
Facteurs associés aux résultats cliniques
En analysant divers facteurs de l’hôte associés à la sensibilité à l’infection par le SRAS-CoV-2, les scientifiques ont établi une corrélation positive entre l’âge et le temps requis pour la clairance virale. De plus, ils ont observé que les participants du groupe sanguin A + avaient besoin d’un temps significativement plus long (23 jours) pour la clairance virale que ceux du groupe sanguin O + (13 jours).
En outre, ils ont observé des niveaux significativement plus élevés d’anticorps anti-A spécifiques aux IgG chez les participants asymptomatiques par rapport à ceux des participants légèrement symptomatiques. De même, parmi les participants du groupe sanguin O +, ils ont observé des niveaux significativement plus élevés d’anticorps anti-B spécifiques aux IgG chez les participants ayant une faible charge virale que ceux ayant une charge virale élevée.
Avec une analyse plus approfondie, ils ont observé que l’incidence de la lymphopénie (faible nombre de lymphocytes) était plus fréquente chez les participants du groupe sanguin A. Surtout, ils ont observé que, bien qu’initialement présentés avec une immunité cellulaire et humorale robuste, les participants du groupe sanguin A présentaient une réduction progressive de la réponse immunitaire au fil du temps. En revanche, les participants du groupe sanguin O ont montré exactement la tendance opposée avec une immunité de longue durée contre le COVID-19.
Importance de l’étude
Les résultats de l’étude confirment la présence de lymphocytes T spécifiques du SRAS-CoV-2 et les réponses anticorps chez les individus COVID-19 récupérés après 10 mois d’infection. De plus, l’étude souligne l’importance du système de groupe sanguin ABO dans la formation de l’immunité humorale et cellulaire contre le COVID-19.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique / les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.