Des essais d'arachide à l'édition génétique, de nouvelles recherches décrivent comment les médecins pourraient un jour prévenir les allergies avant le début des symptômes.
Étude: Nouvelles approches pour prévenir ou guérir les maladies allergiques. Crédit d'image: New Africa / Shutterstock.com
Un article de revue publié dans la revue Opinion actuelle en immunologie Fournit un aperçu complet des approches primaires, secondaires et tertiaires pour prévenir les maladies allergiques chroniques.
Sommaire
Arrière-plan
Les maladies allergiques, y compris l'asthme, la dermatite atopique, la rhinite allergique et les allergies alimentaires, sont des problèmes de santé chroniques associés à une morbidité et une mortalité importantes dans le monde. La prévalence mondiale de l'asthme et de la dermatite atopique chez les enfants a augmenté de manière significative au cours des trois dernières décennies. Selon l'Organisation mondiale de la santé, l'asthme à lui seul a provoqué 455 000 décès dans le monde en 2019.
Les facteurs externes qui déclenchent l'apparition des conditions allergiques comprennent la pollution, certains médicaments et les altérations du microbiote intestinal. La revue décrit également comment les allergènes environnementaux déclenchent des cellules épithéliales pour libérer des alarins tels que la lymphopoïétine stromale thymique (TSLP), l'IL-33 et l'IL-25, qui favorisent l'inflammation de type 2 et la production d'IgE spécifiques aux allergènes. L'exposition des cellules humaines aux allergènes environnementaux déclenche la production de médiateurs pro-inflammatoires et la stimulation des cellules immunitaires, conduisant à la production d'immunoglobuline E (IgE) spécifique aux allergènes.
La réticulation des allergènes avec des IgE à la surface des cellules immunitaires libère l'histamine et les leucotriènes, qui favorisent la réponse allergique par dilatation artériole, perméabilité vasculaire, prurit et inflammation allergique.
La revue actuelle met en évidence les principales approches primaires, secondaires et tertiaires pour prévenir les maladies allergiques. La prévention primaire fait référence à l'évitement de la sensibilisation des allergènes. La prévention secondaire fait référence à la prévention ou à la réduction des symptômes chez les personnes déjà sensibilisées. La prévention tertiaire vise à éviter les exacerbations de la maladie et à maintenir l'élimination des symptômes après l'arrêt du traitement.
Prévention primaire
Allergie à la nourriture
L'introduction précoce des aliments allergènes est considérée comme la stratégie la plus efficace pour prévenir les réactions allergiques alimentaires plus tard dans la vie. Les preuves existantes suggèrent fortement que la prévalence des allergies alimentaires (aux arachides, au lait de vache, au sésame, à la morue, aux œufs ou au blé) peut être considérablement réduite en introduisant des aliments complémentaires environ 6 mois et des aliments allergènes avant 11 mois. Les preuves de l'essai d'apprentissage sur l'apprentissage sur les arachides (LEAP) montrent une réduction de 86% de l'allergie aux arachides chez les enfants à haut risque (celles souffrant d'allergie aux œufs et / ou d'eczéma sévère) qui ont été introduites tôt dans les arachides.
Les autres méthodes préventives développées pour réduire le risque d'allergie alimentaire comprennent l'évitement alimentaire des allergènes alimentaires, les suppléments de vitamines, l'huile de poisson, les probiotiques, les prébiotiques, les synbiotiques et l'utilisation d'émollients. Cependant, l'examen note que les preuves actuelles provenant des revues systématiques sont très incertaines pour ces interventions maternelles et néonatales, et leur efficacité préventive reste largement non prouvée.
De plus, la supplémentation temporaire avec la formule de lait de vache au cours de la première semaine de vie peut augmenter le risque d'allergie au lait de vache.
Asthme allergique
Les approches allergiques de prévention de l'asthme se concentrent principalement sur la prévention de la sensibilisation aux IgE et des effets médiés par l'IgE avec des infections virales respiratoires. La prévention primaire utilisant l'immunothérapie d'allergènes a été appliquée en toute sécurité chez les enfants; Cependant, cette thérapie n'a pas réussi à exercer des effets spécifiques aux allergènes sur les nouvelles sensibilités.
Le médicament anticorps monoclonal anti-IGE, l'omalizumab, a montré des résultats prometteurs dans la réduction de la progression des maladies allergiques. L'omalizumab est actuellement à l'étude chez de jeunes enfants âgés de 2 à 3 ans à haut risque (défini comme ceux qui ont une respiration sifflante récurrente et une sensibilisation aux IgE, avec atopie chez un parent au premier degré) grâce à la prévention de l'asthme dans l'essai des enfants à haut risque (Park) pour évaluer son rôle dans le retard ou la prévention du développement de l'asthme.
Dermatite atopique
L'exposition aux allergènes, la minimisation de l'inflammation cutanée et la fortification de la barrière épithéliale cutanée sont les approches les plus utilisées pour prévenir la dermatite atopique. L'application d'émollients sur la peau a également été largement étudié dans la dermatite atopique.
Cependant, la plupart des preuves existantes indiquent que les émollients ne profitent pas à la prévention de l'eczéma dans les populations à haut risque. Les principaux essais, tels que l'amélioration de la barrière pour la prévention de l'eczéma (BEEP) et le STOP-AD, n'ont montré aucune réduction significative de l'incidence de l'eczéma et ont noté des taux plus élevés d'infections cutanées dans les groupes émollients. L'examen note en outre que l'utilisation émolligieuse peut augmenter le risque d'allergie alimentaire, probablement en raison du transfert transcutané des allergènes.
En revanche, les émollients ont augmenté le risque d'infections cutanées et d'allergies alimentaires, probablement en raison du transfert transcutané d'allergènes.
Les stratégies actuelles pour prévenir la dermatite atopique comprennent une alimentation saine pendant la grossesse pour améliorer les fonctionnalités du microbiote intestinal et réduire l'inflammation, une utilisation minutieuse des antibiotiques au début de la vie pour soutenir un microbiote intestinal, une allaitement exclusive jusqu'à 4 à 6 mois, et une considération attentive de la césarienne car elle peut augmenter le risque d'allergie cutanée chez ceux qui ont des antécédents familiaux atopiques.
Une autre approche prometteuse à l'étude est l'utilisation de la technologie d'édition de gènes, en particulier CRISPR, pour modifier les gènes liés aux allergies tels que le CYP11A1, qui est étudié pour son rôle potentiel dans l'allergie aux arachides.
Prévention secondaire
Allergie à la nourriture
L'immunothérapie orale, introduite tôt, a montré des résultats prometteurs dans l'amélioration de la tolérance aux protéines du lait de vache et aux arachides chez les enfants sensibilisés sans déclencher des événements indésirables graves.
Dans une étude, 98% des nourrissons allergiques au lait de vache sont devenus tolérants après plusieurs mois d'immunothérapie orale, sans événements indésirables graves signalés. De plus, l'immunothérapie orale approuvée par la FDA (AR101 / Palforzia) pour l'allergie aux arachides chez les enfants très allergiques âgés de 4 à 17 ans est maintenant disponible, et d'autres formes telles que l'immunothérapie épicutanée et sublinguale sont à l'étude.
Asthme allergique
L'immunothérapie allergène est la méthode la plus efficace de prévention secondaire pour l'asthme allergique. Les preuves existantes suggèrent que l'immunothérapie sous-cutanée et sublinguale réduit efficacement le développement de l'asthme chez les patients atteints de rhinoconjonctivite allergique.
Une méta-analyse européenne de l'Académie des allergies et de l'immunologie clinique (EAACI) et des études ultérieures ont montré une réduction du risque à court terme du développement de l'asthme après la fin de l'immunothérapie des allergènes.
Dermatite atopique
Les approches de prévention secondaire dans la dermatite atopique se concentrent principalement sur la protection de la barrière cutanée. L'élimination des irritants cutanés, tels que les savons, les détergents, les cosmétiques et les parfums, peut aider à protéger la barrière cutanée et à réduire les réponses de transpiration, de démangeaisons et de stress.
Certains essais plus petits suggèrent un bénéfice partiel pour les émollients chez les nourrissons à haut risque, bien que les résultats globaux restent incohérents.
Prévention du Tertiaire
Allergie à la nourriture
Les approches de prévention du tertiaire visent à réduire le risque de réactions allergiques sévères et potentiellement mortelles (anaphylaxie) chez les patients allergiques alimentaires. La stratégie standard est l'évitement des allergènes à vie, accompagnée de l'utilisation d'un auto-injecteur d'épinéphrine, qui peut être difficile à mettre en œuvre correctement et avec soin.
L'immunothérapie allergène, y compris l'immunothérapie orale et sublinguale, a montré des résultats prometteurs dans l'augmentation des niveaux de tolérance. Cependant, ces thérapies sont associées à un risque accru de réactions indésirables systémiques, qui s'oppose à l'objectif de la prévention des allergies alimentaires tertiaires.
Le traitement avec l'omalizumab a montré des résultats prometteurs pour augmenter le seuil des réactions anaphylactiques. Un essai de phase 3 en 2024 a démontré que 67% des enfants recevant de l'omalizumab pouvaient tolérer 600 mg de protéine d'arachide, contre seulement 7% dans le groupe placebo.
Une autre stratégie, connue sous le nom de «l'échelle alimentaire», consiste à introduire des formes d'allergènes cuites au four et progressivement moins transformées telles que le lait ou les œufs. Cette approche s'est révélée prometteuse de construire en toute sécurité la tolérance chez les enfants allergiques.
Asthme allergique
La prévention tertiaire vise à prévenir les exacerbations de l'asthme et à assurer une élimination soutenue des symptômes après l'arrêt du traitement. L'immunothérapie allergène avec l'omalizumab, le mépolizumab, le benralizumab, le reslizumab, le doublemab et le tézepelumab a montré des résultats prometteurs dans la prévention des exacerbations d'asthme.
Des études du monde réel, telles que l'efficacité du monde réel dans l'immunothérapie allergique et une cohorte allemande de 40 000 patients, ont confirmé que l'immunothérapie allergène réduit considérablement les exacerbations. Il a également été démontré que ces thérapies réduisent les hospitalisations et l'utilisation de médicaments, comme confirmé par des études réelles et de grands essais de cohorte.
Dermatite atopique
La prévention tertiaire dans la dermatite atopique se concentre sur le traitement topique et systémique pour prévenir les fusées éclairantes et la progression de la maladie. Les corticostéroïdes topiques, y compris la fluticasone, sont très efficaces pour améliorer et maintenir de multiples résultats de dermatite atopique.
Certaines immunothérapies allergènes et thérapies biologiques ont également montré des résultats prometteurs dans la réduction de la gravité des maladies, bien que l'efficacité à long terme et la rentabilité de restent à l'étude.
Les traitements biologiques, tels que le dupilumab et l'omalizumab, ont été efficaces chez les jeunes patients, améliorant considérablement la gravité des maladies.
Les thérapies expérimentales comprennent les inhibiteurs de Janus kinase (JAK), les probiotiques topiques et les anticorps monoclonaux de demi-vie étendus ciblant l'IL-13, qui sont actuellement en étude clinique. L'immunothérapie ciblant les acariens de la poussière de la maison (HDM) a montré de l'efficacité dans la dermatite atopique sensibilisée au HDM modérée à sévère, avec des approches sous-cutanées et sublinguales démontrant un bénéfice clinique.
Les études en cours actuelles explorent des combinaisons telles que l'immunothérapie sublinguale avec l'omalizumab et la thérapie à base de plantes chinoises combinée à une immunothérapie orale multi-aliments pour améliorer l'efficacité et la sécurité dans la gestion des allergies.
Conclusion
Les résultats de cette recherche mettent en évidence la complexité des maladies allergiques et l'importance d'une approche primaire, secondaire et tertiaire en tant que stratégie de prévention.
L'introduction précoce des allergènes, l'immunothérapie ciblée et les traitements biologiques, tels que l'omalizumab, sont prometteurs dans la modification des trajectoires de la maladie.
Cependant, certaines méthodes couramment utilisées, telles que les émollients pour la prévention de l'eczéma, manquent de preuves cohérentes et peuvent comporter des risques défavorables.
Les recherches continues sur les thérapies alternatives, telles que l'édition génique et les traitements combinées, peuvent offrir de nouvelles informations à la prévention et au traitement des allergies, bien que ceux-ci restent aux premiers stades de l'enquête.
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