Le médicament anticancéreux olaparib peut être efficace dans le traitement du cancer de la prostate biochimiquement récurrent sans hormonothérapie d'accompagnement chez les hommes présentant des mutations dans des gènes tels que BRCA2selon les résultats d'un essai clinique de phase II mené auprès de 51 patients au Johns Hopkins Kimmel Cancer Center et dans trois autres sites.
L'étude a été réalisée auprès d'hommes présentant des signes de récidive du cancer après une ablation chirurgicale de la prostate, mesurés par un taux élevé de l'antigène prostatique spécifique (PSA). Après un traitement à l'olaparib, 13 participants, dont les 11 porteurs de mutations BRCA2, ont vu leur PSA diminuer d'au moins 50 % – signe que leur cancer était en régression.
Un rapport sur les travaux a été publié le 22 août dans JAMA OncologieLes autres centres participants étaient le Centre médical de l’Université du Nebraska à Omaha, l’Allegheny Health Network Cancer Institute à Pittsburgh et l’hôpital universitaire Thomas Jefferson à Philadelphie.
Si la plupart des hommes atteints d'un cancer localisé de la prostate sont guéris par chirurgie ou radiothérapie primaire, jusqu'à 40 % d'entre eux développeront une récidive, mesurée par l'augmentation du taux d'APS, explique l'auteure principale de l'étude, Cathy Handy Marshall, docteure en médecine et professeure adjointe d'oncologie à Johns Hopkins. L'étude a été codirigée par le docteur Emmanuel Antonarakis, ancien expert en cancer de la prostate du Kimmel Cancer Center, qui est désormais directeur associé de la recherche translationnelle au Masonic Cancer Center de l'Université du Minnesota. Il est professeur adjoint à Johns Hopkins.
Le traitement anti-androgénique est une approche thérapeutique courante pour le cancer de la prostate récidivant. Il s'agit d'un traitement médicamenteux destiné à stopper la production de testostérone. Cependant, de nombreux hommes n'aiment pas prendre ce médicament car le manque de testostérone peut entraîner des effets secondaires tels que des bouffées de chaleur, de la fatigue ou une prise de poids, explique Marshall.
« Nous avons réalisé un certain nombre d’essais à la recherche de thérapies contre le cancer de la prostate qui ne suppriment pas les hormones afin d’éviter ces effets secondaires. »
Cathy Handy Marshall, docteure en médecine, titulaire d'un MPH, auteure principale de l'étude et professeure adjointe en oncologie à la faculté de médecine de l'université Johns Hopkins
L'olaparib, un médicament oncologique de précision qui bloque la capacité de la protéine PARP à réparer l'ADN endommagé, est approuvé par la Food and Drug Administration américaine pour le traitement du cancer de la prostate métastatique en association avec une hormonothérapie, mais on ne savait pas si le médicament fonctionnerait sans la suppression hormonale qui l'accompagne, explique Marshall.
Les chercheurs ont recruté 51 patients dans l'essai de mai 2017 à novembre 2022. Chaque participant avait un cancer de la prostate biochimiquement récurrent après une prostatectomie radicale (chirurgie visant à retirer la prostate, les vésicules séminales et les ganglions lymphatiques voisins). Parmi les participants, 27 (53 %) étaient considérés comme positifs aux biomarqueurs, ce qui signifie qu'ils présentaient des mutations dans certains gènes qui étaient plus susceptibles de rendre leur cancer sensible à l'olaparib. Les patients avaient un âge moyen d'environ 64 ans et un PSA initial médian de 2,8 nanogrammes par millilitre. La plupart des participants avaient un groupe de grade 3 de Gleason et plus, ce qui signifie qu'ils avaient un cancer de haut grade. Environ 86 % des participants avaient reçu une radiothérapie après la chirurgie. Chez les patients qui présentaient des biomarqueurs positifs, les altérations du gène BRCA2 étaient les plus courantes (11 patients), suivies des altérations des gènes ATM et CHEK2 (six patients chacun).
Les participants ont été traités avec 300 milligrammes d'olaparib par voie orale deux fois par jour (sans suppression hormonale) jusqu'à ce que leur taux de PSA de base double, que leur cancer s'aggrave comme déterminé par imagerie ou d'autres signes ou symptômes, ou qu'ils présentent des effets secondaires ou une toxicité inacceptables dus au médicament. La durée du traitement des participants variait – elle dépassait parfois deux ans, explique Marshall.
Environ la moitié (13 des 27 patients) du groupe positif aux biomarqueurs ont présenté une diminution du PSA de 50 % ou plus, y compris les 11 patients porteurs de mutations BRCA2. La durée médiane de la réponse était de 25 mois. Les deux autres réponses du PSA ont été observées chez les participants porteurs d'une mutation CHEK2 et d'une mutation ATM. Aucune réponse du PSA n'a été observée chez les 24 hommes du groupe négatif aux biomarqueurs, ce qui a conduit les auteurs de l'étude à conclure que le traitement ne devrait pas être envisagé pour ces patients à l'avenir.
La survie médiane sans progression du PSA (durée avant aggravation du PSA) était de 19,3 mois au total et de 22,1 mois dans le sous-ensemble positif aux biomarqueurs, contre 12,8 mois dans le sous-ensemble négatif aux biomarqueurs. La survie médiane sans métastase (délai entre le traitement et la détection des métastases) était de 32,9 mois au total et de 41,9 mois dans le sous-ensemble positif aux biomarqueurs, contre 16,9 mois dans le sous-ensemble négatif aux biomarqueurs.
De plus, le délai médian jusqu’au prochain traitement anticancéreux était de 15,4 mois au total et de 22,7 mois dans le sous-ensemble positif aux biomarqueurs, contre seulement 2,4 mois dans le sous-ensemble négatif aux biomarqueurs.
Les effets indésirables les plus fréquents avec l’olaparib étaient la fatigue, les nausées et la leucopénie (nombre inférieur à la normale de globules blancs qui combattent les infections).
« Cette étude est une avancée majeure car il s’agit du premier essai à montrer qu’un médicament non hormonal peut induire des rémissions complètes et durables chez les patients atteints d’un cancer de la prostate récurrent. BRCA2 « Les mutations du gène codant pour le …
