La pandémie de maladie à coronavirus (COVID-19), causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), affecte les patients de diverses manières. Alors que la plupart des gens ne développent que des symptômes légers à modérés, certains patients présentent des symptômes graves et potentiellement mortels.
Le COVID-19 présente un large éventail de manifestations cliniques caractérisées par des réponses immunitaires innées mal orientées et exagérées. Le rôle des auto-anticorps dans la progression de la maladie est inconnu, mais ces activations ont été bien documentées chez les patients atteints d’une maladie grave.
Une tempête de cytokines a été citée comme un facteur important de symptômes graves. Cela est dû au fait que le système immunitaire se détraque et cause des dommages massifs aux organes vitaux. Beaucoup reste inconnu sur le chemin emprunté par le virus dans les cas graves, mais les preuves passées montrent qu’une réponse immunitaire hyperactive est liée à la mort du COVID-19.
Des chercheurs de l’Université de Yale ont montré que le développement d’anticorps contre l’infection par le SRAS-CoV-2 pouvait devenir fou furieux et voyou, provoquant des cas graves de COVID-19. Ces anticorps ciblent et réagissent avec les tissus et organes du corps, similaires à ceux qui provoquent des maladies auto-immunes, notamment la polyarthrite rhumatoïde et le lupus.
L’étude, publiée dans la revue Nature, met en lumière le mécanisme de la maladie du COVID-19 et comment le virus provoque un système immunitaire défectueux.
SARS-CoV-2 et auto-anticorps (AAb)
L’immunité humorale joue un rôle central dans le COVID-19. Bien que les anticorps neutralisants protègent contre l’infection par le SRAS-CoV-2, de plus en plus de preuves montrent que l’immunité humorale dérégulée contribue également à la gravité du COVID-19 chez certaines personnes. Il s’agit notamment des personnes âgées, des personnes ayant des problèmes de système immunitaire et des personnes souffrant de maladies cardiaques, de diabète, d’insuffisance rénale, d’hypertension ou de maladies respiratoires.
Des études antérieures ont identifié des réactivités isolées d’auto-anticorps chez des patients COVID-19, en particulier des anticorps neutralisants contre l’interféron de type 1 (IFN-1), qui semblent contribuer directement à la gravité du COVID-19.
Bien que des réponses auto-anticorps aient été décrites, on ne sait pas comment les anticorps réactivés affectent les patients. Ceux-ci incluent des autoanticorps ciblant les exoprotéomes qui provoquent des effets fonctionnels, y compris la destruction ciblée des cellules.
Dans l’étude actuelle, les chercheurs visaient à identifier les réponses d’auto-anticorps fonctionnels chez les patients COVID-19. Ils ont recherché des réactivités d’auto-anticorps contre l’exoprotéome humain.
Les chercheurs ont utilisé une technique de découverte d’autoanticorps à haut débit connue sous le nom de profilage rapide des antigènes extracellulaires (REAP) pour parvenir aux résultats de l’étude. L’équipe a examiné un groupe de 194 patients et agents de santé infectés par le SRAS-CoV-2 pour des auto-anticorps contre 2770 protéines extracellulaires et sécrétées.
Les chercheurs ont découvert que les patients atteints de COVID-19 manifestent une élévation marquée de la réactivité des auto-anticorps par rapport aux témoins non infectés. De plus, ils présentaient une prévalence anormale d’auto-anticorps contre les protéines immunomodulatrices, telles que les chimiokines, les cytokines et les protéines de surface cellulaire.
Cela montre le lien entre les auto-anticorps produits par le système immunitaire et les cytokines, qui ont été étiquetés comme coupables dans des cas graves de tempête de cytokines chez les patients COVID-19.
En outre, l’équipe a révélé que les auto-anticorps altèrent la fonction immunitaire et altèrent le contrôle viral en inhibant la signalisation des immunorécepteurs. Les auto-anticorps effectuent cela en modifiant la composition des cellules immunitaires périphériques. Les substituts murins de ces autoanticorps aggravent la gravité de la maladie chez les souris de laboratoire atteintes d’une infection par le SRAS-CoV-2.
Lorsque l’équipe a examiné les auto-anticorps contre les antigènes associés aux tissus, elle a découvert le lien entre les caractéristiques cliniques spécifiques et la gravité de la maladie.
Dans l’ensemble, l’équipe a noté le rôle des auto-anticorps dirigés contre les exoprotéomes dans le processus de la maladie COVID-19 avec divers effets sur la fonctionnalité immunitaire et les résultats cliniques.
«Nos résultats renforcent l’importance de se faire vacciner. Le fait que même des infections bénignes soient associées à la production d’autoanticorps souligne le potentiel de conséquences à long terme du COVID-19 sur la santé», a déclaré Akiko Iwasaki, professeur d’immunobiologie Waldemar Von Zedtwitz à Yale. .
Il y a plus de 165 millions d’infections dues au SRAS-CoV-2 COVID-19 dans le monde et plus de 3,43 millions de décès depuis le début de la pandémie. Les États-Unis restent avec le plus grand nombre de cas de COVID-19, atteignant plus de 33 millions, suivis de l’Inde avec plus de 26 millions de cas.
La source:
Référence du journal:
