La dystonie laryngée (LD), une maladie neurologique rare qui affecte considérablement la capacité de parler d'une personne en raison de spasmes incontrôlables des cordes vocales, peut avoir un effet débilitant sur la vie sociale, l'emploi et la santé mentale d'une personne. Actuellement, la LD est le plus souvent prise en charge par des injections de neurotoxine botulique (Botox), mais ce traitement est inefficace chez jusqu'à 40 % des patients qui le reçoivent. Aujourd'hui, une étude menée par des chercheurs de Mass Eye and Ear, membre du système de santé Mass General Brigham, montre qu'un médicament oral, l'oxybate de sodium, est plus efficace qu'un placebo pour réduire les symptômes de la TA chez les patients dont les symptômes s'améliorent lorsqu'ils consomment de l'alcool. .
Les résultats de l'essai clinique randomisé de phase 2b, publiés le 20 novembre dans Annales de neurologies'appuie sur plus d'une décennie de recherche motivée par des rapports anecdotiques de patients atteints de TA qui ont déclaré que leurs symptômes s'étaient améliorés après avoir consommé quelques boissons alcoolisées. L'oxybate de sodium est un agent du système nerveux central approuvé par la FDA pour traiter les patients atteints de narcolepsie et de troubles du sommeil. L'oxybate de sodium imite certains des effets de l'alcool.
Dans l'essai portant sur plus de 100 patients, une dose unique d'oxybate de sodium a amélioré de manière significative les symptômes des patients atteints de TA sensible à l'alcool sans provoquer d'effets secondaires graves. L'efficacité minimale du médicament était de 16 % sur l'amélioration de la voix, avec une moyenne de 41 % chez les patients souffrant de TA sensible à l'alcool. L'oxybate de sodium n'a montré aucun changement significatif par rapport au placebo chez les patients LD dont les symptômes ne s'améliorent pas avec l'alcool.
Nous entendons de nombreuses histoires de vies et de carrières brisées de la part de patients atteints de dystonie laryngée et ils ont désespérément besoin de nouveaux traitements. Notre essai nous laisse espérer un nouveau traitement efficace qui pourra être proposé à certains de ces patients. La communauté de la dystonie suscite beaucoup d'intérêt et nous recevons de nombreux appels de patients nous demandant : « Quand ce médicament sera-t-il disponible ? Comment puis-je avoir une ordonnance ? »
Kristina Simonyan, MD, PhD, Dr méd, auteur principal, vice-président de la recherche clinique au département d'oto-rhino-laryngologie-chirurgie de la tête et du cou de Mass Eye and Ear et professeur d'oto-rhino-laryngologie-chirurgie de la tête et du cou à la Harvard Medical School
La dystonie laryngée, connue auparavant sous le nom de dysphonie spasmodique, est une maladie rare qui touche plus de 50 000 personnes aux États-Unis et au Canada. Elle est plus fréquente chez les femmes que chez les hommes et apparaît généralement dans la quarantaine, ce qui a souvent des conséquences néfastes sur leur qualité de vie. Sa cause neurologique exacte est inconnue et les patients mettent en moyenne jusqu'à 5,5 ans pour recevoir un diagnostic correct. Une fois diagnostiquées, les options de traitement se limitent à des injections de Botox tous les trois à quatre mois à vie, si elles sont efficaces.
Lors d'essais ouverts antérieurs, l'équipe de Simonyan a montré que l'oxybate de sodium améliore les symptômes vocaux chez 82 % des patients atteints de TA sensible à l'alcool. Dans leur nouvelle étude, l'équipe souhaitait confirmer l'efficacité du médicament dans une comparaison plus rigoureuse avec un placebo en utilisant un plan d'essai clinique randomisé en double aveugle.
Les enquêteurs ont recruté 106 participants atteints de TA, dont 50 présentaient des symptômes sensibles à l'alcool. La réactivité à l'alcool a été déterminée par un test de provocation à l'alcool standardisé utilisant une quantité contrôlée de vodka. Les participants ont voyagé à travers les États-Unis, le Royaume-Uni et le Canada pour participer à l'essai ; témoignage de l'enthousiasme que ce médicament offre à la communauté de la dystonie. Au cours de deux jours, chaque patient a reçu des doses uniques de 1,5 g d’oxybate de sodium ou de placebo dont le goût, l’odeur, la couleur et l’apparence correspondaient à ceux du médicament. L’essai a été mené en double aveugle, ce qui signifie que ni le patient ni le clinicien ne savaient quand ils avaient reçu le médicament actif. Pour tester l'efficacité du traitement, l'équipe a évalué les symptômes vocaux des patients avant le traitement et à différents intervalles après le traitement.
L'oxybate de sodium s'est avéré significativement plus efficace que le placebo pour réduire les symptômes chez les patients atteints de TA sensible à l'alcool, mais pas chez ceux dont les symptômes ne s'améliorent pas avec l'alcool. L'efficacité de l'oxybate de sodium dans la TA sensible à l'alcool ne différait pas entre les patients présentant des symptômes de gravité variable (légers à sévères) ou ceux présentant des symptômes vocaux supplémentaires, tels que des tremblements de la voix.
Les symptômes vocaux chez les patients atteints de TA sensibles à l'alcool se sont améliorés de manière significative environ 40 minutes après la prise du médicament, les bénéfices pouvant durer jusqu'à 5 heures. Bien que certains patients aient ressenti des effets secondaires légers et transitoires tels que des nausées, des étourdissements et une somnolence diurne, il n’y a eu aucun événement indésirable grave ni aucun rebond de la gravité des symptômes après la disparition du médicament.
« Nos résultats suggèrent que l'oxybate de sodium peut être pris selon les besoins, par exemple avant le travail ou un événement social, afin que les patients puissent adapter le traitement à leurs propres besoins quotidiens et contrôler leurs symptômes », a déclaré Simonyan.
Pour l'avenir, l'équipe de Simonyan prévoit de mener un essai clinique randomisé multisite de phase 3 pour évaluer davantage l'efficacité et l'innocuité du médicament chez les patients atteints de LD. Son laboratoire mène également des études utilisant l'intelligence artificielle pour déterminer quels patients pourraient bénéficier du traitement ainsi que des traitements alternatifs pour les patients LD dont les symptômes ne répondent pas à l'alcool.
