Conclusion: Parmi les patients atteints de glioblastome recevant un inhibiteur du point de contrôle immunitaire, ceux qui ont reçu le corticostéroïde dexaméthasone au départ pour un œdème cérébral avaient une survie globale significativement plus mauvaise.
Journal dans lequel l’étude a été publiée: Recherche clinique sur le cancer, une revue de l’American Association for Cancer Research
Auteur: David A. Reardon, MD, directeur clinique du Center for Neuro-Oncology au Dana-Farber Cancer Institute de Boston
Contexte: «La dexaméthasone est un corticostéroïde puissant qui est souvent prescrit aux patients atteints de glioblastome pour traiter les symptômes liés à un œdème cérébral ou un gonflement du cerveau», a déclaré Reardon. «L’œdème cérébral est une complication courante mais potentiellement mortelle pour les patients atteints de glioblastome, et le traitement par corticostéroïdes peut aider à supprimer l’inflammation dans le cerveau», a-t-il ajouté.
Historiquement, les patients atteints de glioblastome ont été traités empiriquement avec de la dexaméthasone, même sans symptômes, de nombreux cliniciens prescrivant des stéroïdes pendant des périodes prolongées, craignant que les patients ne commencent à développer un œdème. Notre étude a été conçue pour examiner ce paradigme de la pratique clinique, en particulier à l’ère de l’immunothérapie, et déterminer s’il pourrait y avoir des conséquences négatives associées à l’utilisation de la dexaméthasone chez les patients atteints de glioblastome traités avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire.. «
David A. Reardon, MD, directeur clinique, Centre de neuro-oncologie, Dana-Farber Cancer Institute
Comment l’étude a été menée et résultats: Reardon et ses collègues ont évalué l’effet de l’administration concomitante de dexaméthasone avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (traitement anti-PD-1) dans des modèles de glioblastome murin syngénique.
Dans un modèle de souris immunosensible, qui est intrinsèquement sensible au blocage du point de contrôle immunitaire, les chercheurs ont découvert que l’ajout de dexaméthasone à un traitement anti-PD-1 entraînait une réduction de la survie de manière dose-dépendante.
De plus, dans un modèle de souris immunorésistant, qui, selon Reardon, est plus représentatif du glioblastome humain, l’ajout de dexaméthasone à un traitement anti-PD-1 ou à un traitement anti-PD-1 plus la radiothérapie a également entraîné une réduction de la survie.
«Dans nos études précliniques, nous avons constaté que les stéroïdes avaient un effet néfaste significatif sur l’efficacité du traitement anti-PD-1, même dans un modèle immunosensible, qui sur-prédit le bénéfice du blocage des points de contrôle immunitaire chez les patients atteints de glioblastome», a déclaré Reardon.
Les chercheurs ont ensuite analysé les données de survie globale de 181 patients atteints de glioblastome traités par un traitement anti-PD-1 ou anti-PD-L1 au Dana-Farber Cancer Institute qui ont été diagnostiqués avant le 1er avril 2019.
Cette population de patients était hétérogène, les patients recevant un traitement dans le cadre d’un essai clinique ou sur la base d’un usage compassionnel; environ 76 pour cent ont été traités pour récidive, et environ 24 pour cent ont été traités pour un nouveau diagnostic. Sur ces 181 patients, environ 35% prenaient de la dexaméthasone au départ.
Reardon et ses collègues ont évalué l’effet néfaste potentiel de la dexaméthasone en utilisant une analyse multivariée, où ils ont ajusté pour une variété de facteurs, y compris le contexte de la maladie (nouvellement diagnostiquée par rapport à récidive), le volume de la tumeur au début du traitement, l’âge et l’étendue de la résection, parmi les 163 patients. qui avait des données annotées complètes pour les facteurs pronostiques pertinents.
Par rapport aux patients qui ne prenaient pas de dexaméthasone au départ, les patients traités par dexaméthasone présentaient environ deux fois le risque de décès.
En outre, l’utilisation de base de la dexaméthasone était le facteur de risque négatif identifié le plus fort pour la survie globale.
Commentaires de l’auteur: « Nos résultats suggèrent que nous devrions essayer d’éviter la dexaméthasone chez les patients atteints de glioblastome qui sont traités par immunothérapie, et si les corticostéroïdes sont cliniquement nécessaires, nous devrions utiliser ces médicaments judicieusement », a déclaré Reardon.
« De plus, nos résultats soulignent que d’autres stratégies pour le traitement de l’œdème cérébral qui n’ont pas un effet anti-inflammatoire aussi large doivent absolument être étudiées. »
Limites de l’étude: Les limites de l’étude incluent la nature rétrospective des analyses cliniques. De plus, dans leurs études précliniques, les chercheurs ont uniquement évalué l’effet de la dexaméthasone sur l’efficacité du traitement anti-PD-1.
« Que les mêmes observations se produiraient avec d’autres agents de ciblage de points de contrôle immunomodulateurs, ou même d’autres traitements d’immunothérapie – tels que des vaccins, des thérapies cellulaires adoptives ou des virus oncolytiques génétiquement modifiés – reste à évaluer », a déclaré Reardon.
Financement et divulgations: Cette étude a été parrainée par la Jennifer Oppenheimer Cancer Research Initiative;
La Fondation Ben et Catherine Ivy; Hope It’s A Beach Thing, un 5K annuel pour la recherche sur les tumeurs cérébrales; et le Pan-Mass Challenge, un vélo-a-thon qui recueille des fonds pour le Dana-Farber Cancer Institute. Cette étude a également été financée par les National Institutes of Health.
La source:
Association américaine pour la recherche sur le cancer
