Une étude récente, publiée dans le serveur de préimpression, medRxiv*, analyse des données du monde réel à l’aide de l’intelligence artificielle pour fournir des informations sur l’utilisation de l’ondansétron, un agent antiémétique, chez les patients positifs au coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2).
Étude : L’utilisation de l’ondansétron est associée à une mortalité plus faible du COVID-19 dans une analyse basée sur un réseau de données du monde réel. Crédit d’image : Sonis Photographie/Shutterstock
L’infection par le SRAS-CoV-2 évolue vers la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Les chercheurs ont découvert que ces patients qui utilisaient l’ondansétron présentaient un risque plus faible de mortalité. Les patients COVID-19 ventilés mécaniquement avaient des taux de survie accrus avec l’utilisation d’ondansétron.
Cette étude démontre comment les données du monde réel peuvent fournir des observations précieuses pour aider à la prise de décision en milieu clinique.
Fond
À ce jour, le SRAS-CoV-2 a infecté plus de 239 millions de personnes et causé plus de 4,87 millions de décès. Malgré les interventions d’atténuation pour contrôler cette pandémie de COVID-19 et les efforts de vaccination pour sauver des vies, la menace d’une nouvelle infection persiste avec les variantes virales émergentes.
En raison de l’incidence accrue d’infections percées, en particulier dans la population plus jeune, et de l’évolution de la compréhension de l’infection, de la thérapeutique et de la réémergence, il existe une forte impulsion pour la poursuite de l’enquête sur les données du monde réel (RWD).
À cette fin, l’intelligence artificielle et l’apprentissage automatique (IA/ML) dotés de capacités de calcul hautes performances permettent d’effectuer des analyses détaillées de bases de données à grande population, facilitant une compréhension approfondie des problèmes et l’identification de nouvelles informations. Avec cet outil appliqué de manière pertinente aux maladies, des solutions thérapeutiques possibles, un soutien à la prise de décision clinique et une réduction des pertes de vie peuvent être réalisés.
Récemment, l’IA a été largement appliquée pour analyser divers RWD liés au COVID-19. Voici quelques exemples où RWD AI/ML a aidé : 1) pour prédire la probabilité de SDRA (syndrome de détresse respiratoire aiguë) sur la base des symptômes cliniques des patients COVID-19, et 2) pour prédire l’hospitalisation des patients COVID-19 en utilisant les dossiers médicaux à le moment du test RT-PCR.
En utilisant une grande puissance de calcul, les chercheurs de la présente étude ont utilisé une plate-forme bayésienne basée sur des statistiques pour trouver des relations causales pour les résultats de la maladie et identifier les variables susceptibles d’avoir une association causale avec la mortalité. Ils ont utilisé un outil d’analyse de données d’intelligence artificielle basé sur des statistiques bayésiennes (bAIcis®) au sein de la plate-forme Interrogative Biology® pour l’apprentissage en réseau, la causalité d’inférence et la génération d’hypothèses pour analyser les données pendant l’année pandémique en Floride centrale.
Les chercheurs ont combiné de nombreux RWD d’AdventHealth axés sur COVID-19, analysés sur un superordinateur du Oak Ridge National Laboratory (ORNL).
Cela leur a permis d’identifier les facteurs associés à la gravité de la maladie, à l’augmentation de la survie et de la mortalité, y compris les médicaments qui peuvent améliorer les résultats chez les patients COVID-19. Les chercheurs ont signalé qu’il s’agissait de la première étude à utiliser l’analyse de réseau bayésien des données cliniques pour signaler les résultats de la maladie chez les patients COVID-19.
Pour cette étude, les chercheurs ont sélectionné uniquement les données de 16 277 patients trouvées positives par PCR (en raison d’une confiance plus élevée dans cette méthode) du RECOVER-19, un registre de tous les patients testés pour le SRAS-CoV-2 au sein de l’entreprise AdventHealth. Le registre comprenait 279 281 patients hospitalisés et ambulatoires testés de janvier à décembre 2020 et continue de le faire actuellement.
Une conclusion clé de cette étude est que l’utilisation de l’ondansétron, un médicament antiémétique largement utilisé, est associée à une amélioration de la survie chez les patients COVID-19 ventilés mécaniquement. Les médicaments antiémétiques sont utilisés contre les vomissements et les nausées.
Les chercheurs ont présenté leur approche d’analyse en illustrant le lien entre l’utilisation de l’ondansétron et la mortalité. Fait intéressant, les chercheurs ont également ajouté qu’une recherche initiale impartiale de prédicteurs de mortalité à tout moment et au sein de toute population de patients a révélé que l’ondansétron était le seul médicament associé à une diminution de la mortalité.
Notamment, l’étude a montré que l’effet « utilisation de l’ondansétron sur la mortalité » s’applique également à tous les groupes d’âge. Cependant, le bénéfice n’est considéré comme significatif que chez les patients sous ventilateur.
Ils ont testé l’interaction de l’utilisation de l’ondansétron avec d’autres variables qui permettent de prédire la mort. De manière significative, ils ont constaté que les effets bénéfiques de l’utilisation de l’ondansétron sur la mortalité ne sont spécifiquement observés que chez les patients sous ventilateur mécanique.
De plus, cette étude a confirmé les effets bénéfiques du médicament tocilizumab. Il a validé certains facteurs établis associés à COVID-19 qui ont augmenté la mortalité, tels que des niveaux plus élevés d’azote uréique du sang (BUN), de peptide C-réactif (CRP), de ferritine et de D-dimères.
Cette étude a également montré une association négative entre la maladie néoplasique et la mortalité, probablement due à un effet indirect de l’ondansétron chez les patients cancéreux auxquels on a prescrit de l’ondansétron pendant leur traitement, qui peut impliquer une chimiothérapie, une radiothérapie et/ou une intervention chirurgicale.
Fait intéressant, dans le cas du plasma de convalescent, les chercheurs ont découvert qu’il n’est pas un prédicteur significatif de décès. Au lieu de cela, les patients sous ondansétron et plasma de convalescence étaient plus susceptibles de mourir. Ils ont suggéré que cela reflète une interaction complexe entre l’ondansétron, l’utilisation d’un ventilateur et le plasma de convalescence.
Les chercheurs ont découvert que le remdesivir, un médicament approuvé par la FDA pour le COVID-19, n’augmentait pas la survie dans les grands essais contrôlés randomisés. Cependant, ils constatent que l’âge et l’utilisation du remdesivir interagissent pour augmenter la mortalité. Par conséquent, cette observation peut être un biais de confusion similaire observé avec le plasma convalescent puisque le remdesivir était réservé aux patients plus sévères plus tôt, tout comme le plasma convalescent.
Une autre caractéristique ayant une relation significative avec une diminution de la mortalité dans l’étude est le « code de diagnostic Z20.828 », c’est-à-dire le contact et l’exposition présumée à d’autres maladies virales transmissibles. Les chercheurs ont observé que sur les quelque 200 000 patients uniques vus avec ce code de diagnostic en 2020, environ 16 000 se sont révélés positifs. Ce bénéfice de mortalité peut-être parce que les patients positifs pour le SRAS-CoV-2 avec le code Z20.828 auraient pu avoir une forme moins sévère de COVID-19 ou être arrivés plus tôt au cours de la maladie et ont été désignés patients sous investigation (PUI), bénéficiant des premières précautions, ont expliqué les chercheurs.
Conclusion
L’IA joue un rôle majeur dans la prise de décision liée au COVID-19. Cette étude révèle que l’utilisation de l’ondansétron est associée à une mortalité plus faible liée au COVID-19. L’étude établit également d’autres effets bénéfiques du tocilizumab.
Il valide en outre certains facteurs déjà établis associés à l’augmentation de la mortalité due au COVID-19, tels que des niveaux plus élevés de BUN, de CRP, de ferritine et de D-dimères.
Les résultats de cette étude confirment la validité de notre approche et le potentiel de génération d’hypothèses de la plateforme bAIcis®.
Actuellement, comme aucun essai clinique n’examine l’effet du médicament approuvé par la FDA, l’ondansétron, chez les patients COVID-19, les chercheurs de cette étude recommandent une enquête à ce sujet pour son efficacité potentielle contre COVID-19.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
