- Les maladies cardiovasculaires sont la principale cause de décès dans le monde, selon le
Organisation mondiale de la santé (OMS) . - En conséquence, des millions de patients dans le monde sont traités avec des anticoagulants dans l’espoir de prévenir des événements cardiovasculaires potentiellement mortels tels que des accidents vasculaires cérébraux, des embolies pulmonaires et des crises cardiaques.
- Les anticoagulants utilisés en pratique clinique comprennent la warfarine, l’héparine et les anticoagulants oraux directs (AOD), tels que la thrombine et les inhibiteurs du facteur Xa. Cependant, il peut y avoir un risque plus élevé de saignement chez certains patients recevant des AOD.
- Verseon, une société basée en Californie, a développé un anticoagulant oral de nouvelle génération qui a le potentiel de prévenir les caillots indésirables tout en préservant la capacité du corps à arrêter les saignements excessifs.
La fonction principale des anticoagulants est d’empêcher la formation de caillots sanguins. Ces médicaments interfèrent avec les facteurs sanguins; les protéines responsables du processus de coagulation ou d’épaississement.
Il existe plusieurs facteurs sanguins et différents anticoagulants ciblent différents facteurs.
Malheureusement, les médicaments anticoagulants provoquent des effets secondaires pouvant entraîner de graves complications, telles que des saignements excessifs.
Pour résoudre ce problème, Verseon, une société basée en Californie, a développé plusieurs nouveaux candidats-médicaments pour les maladies cardiovasculaires. Dans leur nouvelle recherche, publiée dans le Journal européen de chimie médicinalel’équipe de recherche décrit des composés d’une nouvelle classe appelée N-acylpyrazoles.
Leurs produits ont été appelés « Anticoagulants oraux de précision » (PROAC) et, selon Verseon, ils ont « optimisé diverses propriétés physicochimiques, notamment la puissance, la sélectivité et in vivo la stabilité. »
Sommaire
Les nouveaux anticoagulants de Verson pour Afib
« Verseon a développé des anticoagulants oraux de précision (PROAC) qui peuvent prévenir les caillots sanguins potentiellement mortels sans augmenter le risque de saignement », a déclaré Walter Jones, responsable du développement de l’entreprise chez Verseon. Nouvelles médicales aujourd’hui.
« Des centaines de millions de patients atteints de maladies cardiovasculaires dans le monde ont un besoin urgent de tels anticoagulants », a déclaré Jones.
« Les chimistes médicinaux de Verseon ont optimisé les diverses propriétés des candidats-médicaments pour les rendre plus puissants, stables et sélectifs. Alors que la puissance d’un médicament est la clé de son action sur la maladie, la stabilité permet d’administrer le médicament avec moins de doses quotidiennes. Améliorer la sélectivité d’un médicament est important pour éviter les effets secondaires indésirables.
–Walter Jones
« Le médicament de Verseon appartient à une nouvelle classe de molécules médicamenteuses qui agissent par un mécanisme différent sur leur cible dans le corps. Ce mécanisme préserve l’hémostase et est la clé du risque de saignement plus faible démontré dans ‘in vivo’ tests », a expliqué Jones.
Les chercheurs notent que les PROAC n’inhibent pas la fonction plaquettaire, ce qui pourrait expliquer le risque hémorragique plus faible pouvant être associé à ces candidats-médicaments. La société souligne que ces propriétés en font de bons candidats pour de futures thérapies anticoagulantes.
Les inhibiteurs de la thrombine décrits dans cet article sont efficaces pour prévenir les caillots chez les modèles animaux. De plus, ils n’inhibent pas l’activation des plaquettes médiée par la thrombine. Il s’agit d’une étape critique pour arrêter les saignements induits par les blessures, ce qui signifie que ces candidats-médicaments ont montré des risques de saignement bien inférieurs dans les modèles animaux.
Traiter les maladies cardiaques avec des anticoagulants
Bien que ces produits doivent être entièrement testés dans des essais cliniques humains, Jones a souligné leurs futures applications potentielles.
« Les patients atteints d’une maladie cardiaque appelée fibrillation auriculaire non valvulaire, une forme très courante de [arrhythmia], sont à risque de subir des accidents vasculaires cérébraux. Les anticoagulants actuellement commercialisés présentent un risque hémorragique élevé. Les candidats-médicaments PROAC de Verseon, avec leur nouvelle pharmacologie, peuvent réduire puissamment le risque d’accident vasculaire cérébral sans augmenter le risque de saignement », a déclaré Jones.
« Une autre très grande population de patients souffrant de syndrome coronarien aigu peut bénéficier de l’administration simultanée à vie de médicaments antiplaquettaires et d’anticoagulants. Malheureusement, une telle bithérapie avec des anticoagulants actuellement commercialisés comporte un risque de saignement inacceptable », a-t-il déclaré.
« Les PROAC de Verseon, avec leur mécanisme d’action unique, visent à offrir une option sûre pour une bithérapie à long terme avec des antiplaquettaires. Plus de 51 millions de patients dans les pays à revenu élevé bénéficieraient d’une bithérapie anticoagulante-antiplaquettaire sûre à long terme », a-t-il ajouté.
Anticoagulants oraux et risque hémorragique
Le Dr Jayne Morgan, cardiologue au Piedmont Hospital/Healthcare, non impliquée dans cette recherche, a souligné les défis auxquels les patients sont confrontés lorsqu’ils reçoivent des traitements anticoagulants :
« Des erreurs peuvent entraîner une hémorragie d’un côté ou une thrombose de l’autre. Les saignements sont la principale préoccupation, y compris les complications rares telles que les hémorragies intracrâniennes ou les saignements gastro-intestinaux importants. »
Le Dr Mark Goldin, directeur des essais cliniques aux Feinstein Institutes for Medical Research, qui ne fait pas non plus partie de cette étude, a accepté et dit MNT que « lorsque les médecins prescrivent des anticoagulants, ils doivent toujours équilibrer la nécessité d’un traitement avec les risques de saignement qui peuvent survenir ».
« Les anticoagulants de cette étude préclinique sont prometteurs car ils peuvent avoir un risque de saignement encore plus faible que les traitements standard, tels que les inhibiteurs du facteur Xa (comme Xarelto et Eliquis), qui ont déjà d’excellents profils de sécurité et ne nécessitent généralement pas de surveillance des tests sanguins, », a expliqué le Dr Goldin.
Mellanie True Hills, fondatrice et PDG de la Fondation américaine pour la santé des femmes et de StopAfib.org, a déclaré que « les patients qui reçoivent des anticoagulants doivent équilibrer le risque de saignement avec le risque d’accident vasculaire cérébral ».
« Les patients actuellement sous anticoagulants doivent être prudents dans leurs activités quotidiennes, telles que l’utilisation de couteaux ménagers dans la cuisine, les outils de coupe pour les travaux de jardinage et la participation à des sports et passe-temps dangereux qui peuvent entraîner des saignements », a-t-elle expliqué. « Certaines personnes sous anticoagulants ont tellement d’ecchymoses qu’elles doivent couvrir leur torse et leurs extrémités en raison de l’embarras causé par les ecchymoses. »
Recherches futures sur les anticoagulants
Bien que cette nouvelle recherche soit prometteuse, le Dr Goldin a appelé à la prudence :
« Il est important d’être très prudent dans l’interprétation de ces premières données, car ces médicaments n’ont pas encore été étudiés chez l’homme et devront démontrer leur efficacité et leur innocuité dans de grands essais cliniques. »
Hills plaide pour les patients recevant un traitement anticoagulant. Elle a déclaré que les nouveaux anticoagulants « semblent avoir le meilleur des deux mondes », permettant potentiellement de prévenir les accidents vasculaires cérébraux sans l’inconvénient des problèmes de saignement.
« La peur des accidents vasculaires cérébraux et des saignements a un impact mental et émotionnel sur les patients atteints de fibrillation auriculaire. Ce stress supplémentaire aggrave la fibrillation auriculaire et augmente le bilan de la fibrillation auriculaire chez les patients. Ainsi, pouvoir vivre leur vie sans ces problèmes améliorerait considérablement leur qualité de vie à bien des égards », a ajouté Hills.
Lorsqu’on lui a demandé dans quel délai cette nouvelle classe d’anticoagulants pourrait être approuvée pour une utilisation chez les patients, Jones a déclaré :
« Le premier candidat-médicament de notre programme est actuellement en phase I d’essais cliniques. Notre deuxième candidat est sur le point d’entrer dans les essais cliniques. Nous nous attendons à ce que nos candidats-médicaments obtiennent l’approbation dans les 3 à 4 prochaines années.
