- Les scientifiques affirment avoir identifié un type unique de cellule immunitaire qui joue un rôle central dans la protection et la revitalisation des cellules du tractus intestinal humain.
- Chez les personnes atteintes d’une maladie inflammatoire de l’intestin (MII), on observe une réduction de ces cellules immunitaires protectrices, augmentant ainsi le risque d’évolution de la maladie et de complications graves.
- Cette nouvelle recherche est prometteuse pour une meilleure gestion et un meilleur traitement des MII, une maladie qui comprend la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse.
Les maladies inflammatoires de l’intestin (MII) comprennent la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse, toutes deux actuellement incurables et caractérisées par une inflammation intestinale accrue pouvant entraîner des symptômes tels que des douleurs et de la diarrhée.
Dans une nouvelle étude, publiée dans la revue Scienceles chercheurs ont examiné un groupe de cellules T connues sous le nom de cellules T gamma delta (γδ) dans le côlon d’individus ayant un tractus intestinal sain et de personnes atteintes de MII.
Les chercheurs ont déclaré avoir identifié un sous-ensemble spécialisé distinct de cellules gamma delta appelées cellules V-gamma-4 (Vg4), qui étaient particulièrement altérées et souvent sensiblement diminuées dans les échantillons enflammés d’individus atteints de MII.
Avant de mener cette recherche, l’équipe du Crick Institute et du King’s College de Londres avait identifié des molécules dans l’épithélium intestinal sain (les cellules qui tapissent les parois intestinales) qui interagissent directement avec les cellules T Vg4.
Ils ont examiné si la perturbation de cette interaction normale entre les cellules T Vg4 et l’épithélium était un facteur fondamental dans le développement de la maladie.
Sommaire
Cellules T et MII
L’étude portait sur des échantillons provenant de plus de 150 personnes traitées au Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust.
Robin Dart, premier auteur de l’étude et ancien doctorant au Crick, chercheur postdoctoral en recherche clinique au King’s College de Londres et gastro-entérologue consultant au Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust, a expliqué les principales conclusions à Actualités médicales aujourd’hui.
Les maladies inflammatoires de l’intestin (MII), la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse, sont des affections chroniques récurrentes et rémittentes dont l’incidence mondiale est croissante. L’intestin est recouvert d’une muqueuse unicellulaire qui protège le corps du contenu de l’intestin et qui est altérée en cas de MII. Cette muqueuse contient des cellules spécialisées appelées cellules T gamma delta.
Robin Fléchette
« Dans cette étude, nous identifions un sous-ensemble unique de ces cellules T gamma delta appelées cellules V-gamma-4 qui sont présentes dans l’intestin sain et nous constatons qu’elles sont altérées dans les MII », a déclaré Dart.
« Nous avons trouvé un gène qui entraîne une perte de ces cellules V-gamma-4. Les personnes atteintes de la maladie de Crohn qui portent ce gène étaient plus susceptibles de souffrir d’une maladie grave, ce qui indique que ces cellules jouent un rôle important dans la protection des personnes contre une maladie grave », a-t-il ajouté.
« En outre, nous avons enquêté sur un petit groupe de personnes qui avaient bénéficié d’un traitement efficace. [before the study] et guéri leurs intestins. Dans l’intestin guéri, les patients qui avaient des cellules V-gamma-4 comme celles que nous observons chez les personnes en bonne santé présentaient des taux plus élevés de rémission à long terme », a expliqué Dart.
La fonction restaurée des lymphocytes T Vg4 a entraîné une diminution du risque de rechute
Au cours de l’étude, les chercheurs ont remarqué que parmi les individus dont l’inflammation s’était améliorée, ceux dont la fonction des lymphocytes T Vg4 avait été restaurée avaient moins de chances de subir une rechute que ceux sans cette restauration.
Ils ont déclaré que cela implique que l’évaluation de l’état des cellules T Vg4 pourrait servir d’indicateur précieux pour suivre l’évolution de la maladie.
Les traitements actuels se concentrent principalement sur la réduction de l’inflammation, mais même avec les progrès thérapeutiques, les rechutes de la maladie continuent.
Par conséquent, ont déclaré les chercheurs, il est impératif d’explorer des voies alternatives, telles que la restauration de la barrière intestinale et des cellules T γδ, en particulier des cellules Vg4.
Lien potentiel entre les MII non contrôlées et le cancer du côlon
Les chercheurs ont déclaré que les personnes vivant avec une MII courent un risque élevé de développer un cancer colorectal, en particulier lorsque la maladie n’est pas contrôlée.
Dans certains cas, les individus développent des lésions cancéreuses ou précancéreuses dans l’intestin, nécessitant une ablation chirurgicale.
Le lien entre les MII incontrôlées et le développement de formes graves de cancer du côlon n’est pas bien compris. Par conséquent, les chercheurs ont déclaré qu’il était important que le sous-ensemble crucial de cellules immunitaires identifiées comme absentes dans les MII puisse s’aligner sur les cellules T γδ de l’intestin.
Les chercheurs pensent que des défauts dans ces cellules pourraient potentiellement servir de lien entre les deux maladies.
Ils considèrent les cellules T γδ intestinales comme un aspirateur qui nettoie les dommages causés par les infections et les toxines entrant par une porte qui doit rester ouverte pour que les aliments puissent passer.
Lorsque les cellules T γδ ne fonctionnent pas correctement, les dommages s’accumulent, entraînant une inflammation et des altérations potentiellement cancéreuses qui peuvent progresser de manière incontrôlée.
Les recherches futures consisteront à explorer des cibles pharmaceutiques possibles pour les interactions entre les cellules T γδ et les cellules épithéliales et à améliorer les méthodes de surveillance régulière des cellules T γδ intestinales, qui sont essentielles en tant que marqueurs pour distinguer la progression et la guérison des MII.
Selon le Dr Blen Tesfu, un médecin généraliste qui n’a pas participé à cette recherche, le document d’étude « présente des recherches fascinantes sur le rôle des lymphocytes T γδ dans l’intestin humain et leurs implications potentielles pour la compréhension et le traitement des MII ».
Les MII sont une maladie chronique et complexe qui touche un nombre important de personnes dans le monde. Toute recherche qui met en lumière ses mécanismes sous-jacents et offre de nouvelles pistes de traitement potentielles est d’une grande importance pour la santé publique. Ce travail pourrait à terme améliorer la qualité de vie des patients atteints de MII et réduire le fardeau de la maladie.
Dr Blen Tesfu
Implications potentielles pour les personnes atteintes de MII
Tesfu a souligné que « l’épuisement et la dérégulation des cellules T γδ sélectionnées par BTNL chez les patients atteints de MII soulèvent la possibilité de cibler ces cellules pour favoriser la surveillance et la réparation des tissus ».
« Cela pourrait potentiellement conduire à de nouvelles modalités de traitement des MII qui vont au-delà des agents anti-inflammatoires », a déclaré Tesfu.
Dart a noté comment ils « ont impliqué une voie importante à étudier non seulement dans les maladies inflammatoires de l’intestin mais dans le côlon humain en général ».
« Au cours de cette étude, nous avons pu développer de nouveaux outils permettant d’étudier les cellules T gamma-delta et il est désormais très important de les utiliser comme tremplin pour approfondir les recherches sur les MII et d’autres pathologies, notamment le cancer », a-t-il déclaré.
« Nous devons mieux comprendre les fonctions réparatrices des cellules V-gamma-4 et comment nous stimulons et restaurons ce compartiment pour prévenir les complications de la maladie », a ajouté Dart.
À long terme, comprendre l’utilisation des connaissances générées dans cet article pour mieux soigner les patients est l’objectif ultime, que ce soit grâce à des biomarqueurs pour aider à orienter les thérapies avec plus de précision ou grâce à de nouvelles thérapies visant à exploiter la puissance des cellules T gamma-delta humaines pour fournir guérison durable de l’épithélium intestinal.
Robin Fléchette
