Ces dernières années, le rôle régulateur du microbiote intestinal dans l'initiation et la progression du cancer colorectal (CRC) a attiré l'attention croissante. Parmi les principaux contributeurs microbiens, Fusobacterium nuleatum (FN) a été identifié comme un facteur pathogène critique dans le CRC. En tant que commensal anaérobie oral, FN se trouve rarement dans le tractus gastro-intestinal inférieur d'individus en bonne santé. Cependant, dans des conditions pathologiques, il peut coloniser ectopiquement le tractus gastro-intestinal. Une fois enrichi dans l'environnement colorectal, des preuves croissantes suggèrent que FN est impliqué dans de multiples aspects de la pathogenèse du CRC, y compris l'initiation, la progression, les métastases et la résistance aux thérapies conventionnelles telles que la chimiothérapie, la radiothérapie et l'immunothérapie.
Une revue récente de l'équipe de Wei Wei et Diwei Zheng à l'Institute of Process Engineering décrit systématiquement les mécanismes pathogènes du FN dans le CRC et résume les stratégies actuelles et émergentes pour son ciblage thérapeutique. En outre, les auteurs proposent des approches potentielles pour surmonter les défis existants dans la modulation FN, visant à faciliter des interventions thérapeutiques plus efficaces et à améliorer les résultats cliniques.
En se concentrant sur les doubles thèmes des «mécanismes pathogènes et des stratégies thérapeutiques», cette revue détaille d'abord les rôles multiformes du FN dans la progression du CRC. Il explore comment le FN contribue à la maladie à travers des processus tels que la colonisation microbienne, l'activation des voies de signalisation oncogène et la modulation du microenvironnement immunitaire. Les facteurs clés de la virulence – tels que FADA, FAP2 et RADD – sont mis en évidence pour leur rôle dans le développement tumoral et la résistance au traitement. Compte tenu de ses effets favorisant la tumeur, l'élimination de la FN est considérée comme une stratégie prometteuse pour améliorer les résultats du CRC. La revue discute systématiquement de diverses approches thérapeutiques ciblant le FN, y compris les inhibiteurs de la molécule de Mall (tels que les antibiotiques et les extraits naturels), les nanomédecines (telles que les nanoparticules inorganiques et les polymères organiques) et les biopharmaceutiques (tels que les peptides et les phages antimicrobiens). Bien que ces approches aient démontré un potentiel dans les études précliniques, elles sont toujours confrontées à des défis majeurs, notamment une spécificité limitée, une toxicité systémique et une perturbation de l'homéostasie microbienne.
À mesure que notre compréhension des mécanismes pathogènes de FN s'approfondissait, les interventions très spécifiques et faibles à toxicité devraient émerger, ce qui entraîne un traitement CRC vers une plus grande précision, efficacité et personnalisation. Cette revue décrit plusieurs orientations futures prometteuses:
· Interventions ciblées par la sous-espèce: Le ciblage thérapeutique des sous-espèces FN reste sous-exploré. Les stratégies futures peuvent se concentrer sur des souches dominantes telles que FNA et leurs facteurs de virulence spécifiques pour permettre un traitement personnalisé.
· Claiture intracellulaire: Étant donné que le FN peut survivre et se répliquer dans les cellules tumorales et immunitaires, le développement de stratégies capables d'éliminer le FN intracellulaire est cruciale pour surmonter son évasion immunitaire et sa persistance.
· Développement des vaccins: les vaccins représentent un outil puissant pour une protection immunitaire spécifique. Le ciblage des facteurs de virulence spécifiques à la FN ou des récepteurs interagissant sur l'hôte pourrait permettre une clairance précise. Cependant, les travaux futurs doivent aborder l'optimisation de la sélection de l'antigène et des combinaisons adjuvantes pour améliorer l'immunogénicité et l'efficacité.
Collectivement, ces stratégies émergentes ont le potentiel de surmonter les limites actuelles et de servir de références précieuses pour le développement de thérapies par microbes dans le CRC et d'autres cancers associés aux microbiote.
