MII : les médicaments sont prometteurs pour aider à traiter la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse

Réduire l’inflammation dans les MICI

Les MII peuvent être nocives pour le corps.

Selon le CDCla colite ulcéreuse peut endommager le rectum et le côlon tandis que la maladie de Crohn peut causer des problèmes dans « n’importe quelle partie du tractus gastro-intestinal ».

« La maladie inflammatoire de l’intestin est un problème où l’inflammation causera des lésions à la muqueuse de l’intestin, du gros intestin, du côlon, et cette lésion peut être progressive », a expliqué le Dr David Binion plus tôt cette année lors d’un podcast UPMC HealthBeat.

Binion est un spécialiste des MII et le codirecteur du centre médical IBD de l’Université de Pittsburgh.

« Les gens peuvent développer des problèmes au fil du temps qui pourraient conduire à une hospitalisation, des chirurgies », a déclaré Binion. « Cela peut être un problème assez grave s’il n’est pas traité et non résolu. »

Certains traitements des MICI comprennent des médicaments biologiques et des corticostéroïdes. Cependant, ces traitements peuvent ne pas aider un pourcentage significatif de personnes atteintes de MII.

Selon les auteurs de l’étude, « il est urgent de développer des traitements pour les maladies inflammatoires de l’intestin, car jusqu’à 40 % des patients atteints de MICI modérées à sévères ne sont pas suffisamment contrôlés avec les médicaments existants ».

Dans leurs efforts pour trouver des traitements pouvant aider les personnes présentant des symptômes plus graves, les chercheurs ont identifié l’enzyme glutamate carboxypeptidase II, qu’ils ont appelée GCPII dans l’étude.

Les auteurs notent que GCPII ne se trouve généralement pas dans le côlon ou iléon (la dernière partie de l’intestin grêle), mais que l’enzyme était régulée positivement dans des échantillons prélevés sur des personnes atteintes de MICI. En tant que tel, ils ont décidé que la création d’un traitement pour cibler GCPII valait la peine d’être testée.

À partir de là, ils ont examiné plusieurs inhibiteurs de GCPII et ont décidé de tester le composé (S)-IBD3540 chez des souris atteintes d’IBD pour voir s’ils pouvaient supprimer GCPII et améliorer les symptômes.

Les scientifiques ont administré l’inhibiteur aux souris par voie orale quotidiennement pendant une période de 6 semaines.

Tester des échantillons de tissus dans une étude sur les MICI

Après avoir donné l’inhibiteur oral (S)-IBD3540 aux souris pendant 6 semaines, les chercheurs ont évalué les matières fécales des rongeurs ainsi que des échantillons de tissus après avoir euthanasié les souris.

Avec la matière fécale, les scientifiques ont remarqué que la consistance des selles était améliorée avec moins de diarrhée, ce qui, selon eux, indiquait une activité anti-colite de l’inhibiteur (S)-IBD3540. Ils ont également noté moins de sang dans les échantillons de selles, indiquant une diminution des saignements rectaux par rapport aux échantillons prélevés avant de donner le médicament aux souris.

Lors du test des échantillons de tissus, les auteurs de l’étude ont déclaré que le traitement améliorait l’inflammation du côlon. Ils ont dit avoir détecté des niveaux réduits de cytokines pro-inflammatoires du côlon.

L’inhibiteur de (S)-IBD3540 a également amélioré la structure du côlon. Les auteurs ont déclaré que les données « ont fourni des preuves directes reliant l’activité enzymatique du GCPII à la structure et à la fonction de la barrière épithéliale du côlon ».

Selon les chercheurs, un autre avantage est que des doses plus élevées de (S)-IBD3540 ont entraîné une inhibition de 75% de l’activité GCPII du côlon chez les souris atteintes de colite induite par le sulfate de sodium dextran.

Les chercheurs ont également mené une expérience utilisant (S)-IBD3540 avec des monocouches d’interface air-liquide épithéliales humaines du côlon. Ils ont découvert que (S)-IBD3540 « protégeait contre les lésions de stress oxydatif induites par la submersion en diminuant la perméabilité de la barrière, en normalisant l’expression de la protéine de jonction serrée et en réduisant l’activation de la procaspase-3 ».

Les scientifiques ont noté que des travaux sont en cours pour commencer les premiers essais humains avec (S)-IBD3540.

Une étude prometteuse

Le Dr Danielle Kelvas, conseillère médicale pour la société R’s KOSO basée à Los Angeles, a pesé sur l’étude pour Nouvelles médicales aujourd’hui.

« Cette équipe a fait un excellent travail en examinant la littérature, en trouvant une enzyme coupable dans l’exacerbation des MII – à la fois au niveau génétique et protéique – et en la ciblant directement », a déclaré Kelvas.

Kelvas a expliqué à MNT pourquoi ce type de recherche est particulièrement important pour les personnes atteintes de MII.

« Actuellement, la plupart des médicaments pour les MII ne traitent que les symptômes : ballonnements, douleur, diarrhée et inflammation, mais ils ne traitent pas directement la cause de l’inflammation en premier lieu », a-t-elle déclaré. « Les médicaments les plus efficaces à l’heure actuelle désactivent essentiellement le système immunitaire, ce qui rend la personne vulnérable à d’autres maladies. »

Kelvas a également déclaré que « de meilleurs médicaments sont désespérément nécessaires car de nombreux [people with Crohn’s diseasse] ont finalement besoin de parties de leur intestin enlevées.

Interrogé sur les faiblesses de l’étude, Kelvas a déclaré que des recherches supplémentaires étaient nécessaires pour dire que cet inhibiteur oral serait sans danger pour l’homme.

« Malheureusement, avec tous les nouveaux médicaments, il y a toujours des effets secondaires, dont les goûts ne peuvent pas être extrapolés à partir d’études sur des souris », a souligné Kelvas. « Le médicament semble rester principalement dans le côlon, ce qui, espérons-le, réduit la gravité / le risque d’effets secondaires systémiques. »