Psoriasis -; une affection cutanée chronique – ; n’est pas causé ou propagé par des mutations génétiques spontanées dans la peau, suggèrent de nouvelles recherches.
L’équipe, du Wellcome Sanger Institute et de ses collaborateurs, a séquencé des échantillons de peau de 111 personnes atteintes de psoriasis. Ils n’ont trouvé aucun gène muté dans les plaques psoriasiques qui n’était pas également muté dans les tissus cutanés non affectés de l’individu.
L’étude, publiée aujourd’hui (26 octobre) dans Génétique naturellesuggère que contrairement à d’autres maladies inflammatoires, telles que les maladies inflammatoires de l’intestin ou les maladies chroniques du foie, les mutations somatiques n’étaient pas responsables de l’apparition ou de la propagation du psoriasis.
Confirmer que le psoriasis n’est causé par aucune mutation somatique permet aux chercheurs de continuer à explorer d’autres avenues.
Au fil du temps, toutes les cellules de notre corps accumuleront des mutations, appelées mutations somatiques. Ceux-ci peuvent provenir d’erreurs de réplication, de produits chimiques ou de facteurs environnementaux. Si certaines de ces mutations peuvent conduire au cancer, beaucoup sont inoffensives. Lorsqu’une mutation donne à la cellule un avantage sur ses voisines, on parle de mutation motrice, ce qui permet aux cellules mutées de croître et de se propager.
Récemment, des recherches ont commencé à explorer la possibilité que des mutations motrices provoquent des maladies non cancéreuses en affectant la fonction des tissus ou en influençant la propagation de la maladie dans l’organisme.
Dans des travaux antérieurs menés par des scientifiques du Wellcome Sanger Institute, il a été démontré que ces mutations avaient un impact sur des maladies telles que les maladies inflammatoires de l’intestin. Dans cette nouvelle étude, des chercheurs du Wellcome Sanger Institute et leurs collaborateurs ont cherché à savoir si la même chose était vraie pour le psoriasis.
Le psoriasis est une maladie inflammatoire chronique à médiation immunitaire qui provoque des plaques cutanées squameuses ou douloureuses. La cause actuelle de la maladie est inconnue et on estime que 125 millions de personnes dans le monde – ; 2 à 3 pour cent de la population totale – ; avez du psoriasis.
Cette équipe a prélevé des échantillons de peau sur les avant-bras de 111 personnes atteintes de psoriasis, en prélevant des échantillons de plaques de psoriasis et de peau saine. Ils ont utilisé la microdissection par capture laser pour isoler 1 182 échantillons, qui ont ensuite été analysés par séquençage du génome entier ou de l’exome.
Ils ont trouvé des différences minimes dans les types de mutations observées sur une peau saine par rapport aux plaques de psoriasis et seulement une légère augmentation du nombre de mutations. De plus, aucune différence fonctionnelle n’a été observée entre les tissus psoriasis et non psoriasis, ce qui suggère que la maladie n’est pas liée à une mutation somatique spécifique de la peau.
L’équipe a identifié quatre nouvelles mutations motrices qui confèrent aux cellules cutanées un avantage sur leurs voisines, toutes trouvées à la fois dans les plaques de psoriasis et dans d’autres tissus cutanés. Ils ont également trouvé une signature mutationnelle liée à l’utilisation de psoralènes, un composé parfois utilisé dans le cadre d’un traitement des poussées de psoriasis. Cependant, ces mutations ont été trouvées chez des patients à qui on avait prescrit des psoralènes ainsi que chez ceux à qui on n’en avait pas prescrit, ce qui suggère que cela pourrait provenir d’une exposition environnementale.
Le Dr Sigurgeir Olafsson, premier auteur du Wellcome Sanger Institute, maintenant chez deCODE Genetics, Islande, a déclaré : « L’étude des mutations somatiques dans des conditions non cancéreuses n’est devenue possible que récemment grâce aux progrès technologiques. L’analyse génétique des maladies non cancéreuses peut aider identifiez de nouvelles mutations motrices, telles que celles que nous décrivons. Cela s’ajoute à nos connaissances collectives croissantes sur l’impact des mutations sur le cancer et d’autres maladies, tout en démontrant que certains traitements peuvent influencer le paysage mutationnel d’un tissu.
Le psoriasis est une maladie qui touche des millions de personnes dans le monde, affectant leur qualité de vie, et on sait très peu de choses sur les raisons de cette maladie et sur la manière dont nous pouvons la traiter. Bien que nos recherches n’aient pas trouvé de gène dans lequel les mutations somatiques augmentent la susceptibilité au psoriasis, nous avons pu quantifier les conséquences mutationnelles de l’exposition aux psoralènes sur la peau, définissant ainsi une signature mutationnelle qui pourrait faciliter les recherches futures. Nous avons également constaté que le psoriasis n’altère pas la manière dont les cellules cutanées se développent à partir des cellules souches. »
Dr Carl Anderson, auteur principal du Wellcome Sanger Institute
