L'inflammation chronique se produit lorsque le système immunitaire est bloqué en mode d'attaque, envoyant une cellule après cellule pour défendre et réparer le corps pendant des mois ou même des années. Les maladies associées à l'inflammation chronique, comme l'arthrite ou le cancer ou les troubles auto-immunes, pèsent lourdement sur la santé humaine et les experts prévoient que leur incidence est en augmentation. Une nouvelle étude des chercheurs du général de masse Brigham a identifié une protéine appelée WSTF qui pourrait être ciblée pour bloquer l'inflammation chronique. Surtout, cette stratégie n'interférerait pas avec l'inflammation aiguë, permettant au système immunitaire de continuer à répondre de manière appropriée aux menaces à court terme, telles que l'infection virale ou bactérienne. Les résultats sont publiés dans Nature.
Les maladies inflammatoires chroniques provoquent beaucoup de souffrance et de mort, mais nous avons encore beaucoup à apprendre sur ce qui motive l'inflammation chronique et comment la traiter. Nos résultats nous aident à séparer l'inflammation chronique et aiguë, ainsi que pour identifier une nouvelle cible pour arrêter l'inflammation chronique qui résulte du vieillissement et de la maladie. «
Zhixun Dou, PhD, auteur principal du Center for Regenerative Medicine et du Krantz Family Center for Cancer Research au Massachusetts General Hospital
En utilisant des cellules humaines enflammées chroniques, les chercheurs ont constaté que le WSTF interagit avec d'autres protéines à l'intérieur des noyaux cellulaires, ce qui provoque son excrétion et sa dégradation. Étant donné que la WSTF est responsable de la dissimulation des gènes pro-inflammatoires, cette noyau-épreuve révèle ces gènes et, à son tour, amplifie l'inflammation. Ils ont confirmé que la perte de WSTF pourrait favoriser l'inflammation dans les modèles de souris du vieillissement et du cancer. Ils ont également constaté, en utilisant des cellules humaines, que la perte de WSTF ne s'est produite que dans l'inflammation chronique, et non aiguë. En utilisant ces résultats, les chercheurs ont conçu un thérapeutique de restauration du WSTF pour supprimer l'inflammation chronique et observé le succès préliminaire dans les modèles de souris de vieillissement, la stéatohépatite associée au dysfonctionnement métabolique (MASH) et l'ostéoarthrose.
Les chercheurs sont allés plus loin pour examiner les échantillons de tissus de patients atteints de purée ou d'arthrose. Ils ont constaté que la WSTF est perdue dans le foie des patients atteints de purée, mais pas dans le foie de donneurs en bonne santé. En utilisant des cellules des genoux des patients atteints d'arthrose subissant une chirurgie de remplacement articulaire, ils ont montré que la thérapeutique de restauration de la WSTF réduit l'inflammation chronique des cellules du genou enflammées. Ces résultats mettent en évidence le potentiel de développer de nouveaux traitements ciblant la WSTF pour lutter contre les maladies inflammatoires chroniques.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour valider le potentiel thérapeutique de la restauration de la WSTF dans des contextes plus larges et pour développer des stratégies spécifiques pour cibler la WSTF. De plus, les résultats suggèrent que d'autres protéines similaires pourraient être impliquées dans l'inflammation chronique, ouvrant une nouvelle avenue prometteuse pour étudier et traiter l'inflammation à l'avenir.
