Des chercheurs de l'Université de Pittsburgh ont développé un test sur écouvillon nasal pour les enfants qui diagnostique un sous-type ou endotype spécifique d'asthme. Cette approche non invasive pourrait aider les cliniciens à prescrire des médicaments avec plus de précision et ouvrir la voie à la recherche vers de meilleurs traitements pour les types d'asthme moins étudiés, qui ont été difficiles à diagnostiquer avec précision jusqu'à présent.
Publié aujourd'hui dans JAMAles résultats sont basés sur les données de trois études indépendantes basées aux États-Unis, axées sur les jeunes Portoricains et afro-américains, qui présentent des taux d'asthme plus élevés et sont plus susceptibles de mourir de la maladie que leurs homologues blancs non hispaniques.
L'asthme est la maladie chronique de l'enfance la plus courante et touche de manière disproportionnée les enfants noirs et portoricains. Il est donc essentiel que nous développions de nouvelles thérapies pour mieux traiter ces jeunes patients. Parce que l'asthme est une maladie très variable avec différents endotypes, qui sont pilotés par différentes cellules immunitaires et répondent différemment aux traitements, la première étape vers de meilleures thérapies est un diagnostic précis de l'endotype.
Juan Celedón, MD, Dr PH, auteur principal, professeur de pédiatrie à Pitt et chef du service de médecine pulmonaire à l'hôpital pour enfants UPMC de Pittsburgh
Traditionnellement, l'asthme a été classé en endotypes appelés T2-haut ou T2-bas en fonction de la quantité d'inflammation T helper 2 présente. Plus récemment, T2-low a été divisé en deux endotypes : T17-high, qui présente moins d'inflammation du T helper 2 et plus d'inflammation du T helper 17, et low-low, qui présente de faibles niveaux des deux types d'inflammation.
Un diagnostic précis de l'endotype implique généralement l'analyse génétique d'un échantillon de tissu pulmonaire prélevé par une procédure appelée bronchoscopie, réalisée sous anesthésie générale. Pour les enfants, en particulier ceux atteints d'une maladie plus bénigne, il n'est ni faisable ni éthique d'effectuer cette procédure invasive. Les cliniciens ont donc dû s'appuyer sur des outils imparfaits, notamment des marqueurs immunitaires dans le sang, la fonction pulmonaire et le fait qu'ils aient ou non des allergies.
« Ces tests nous permettent de présumer si un enfant est atteint ou non d'une maladie T2 élevée », a déclaré Celedón. « Mais ils ne sont pas précis à 100 % et ils ne peuvent pas nous dire si un enfant est atteint d'une maladie à T17 élevé ou faible. Il n'existe aucun marqueur clinique pour ces deux sous-types. Cette lacune nous a motivés à développer de meilleures approches pour améliorer la précision des données. diagnostic d'endotype de l'asthme.
Celedón et son équipe, dont les premiers auteurs Molin Yue, MS, étudiant diplômé de Pitt, et Kristina Gaietto, MD, MPH, instructrice de pédiatrie à Pitt, ont collecté des échantillons nasaux auprès de 459 jeunes dans le cadre de trois études différentes. Ensuite, ils ont analysé l’expression de huit gènes de signature T2 et T17.
Comme prévu, l’analyse d’échantillons sur écouvillon nasal a révélé l’endotype d’un patient. Dans toutes les études, 23 à 29 % des participants avaient un T2 élevé, 35 à 47 % un T17 élevé et 30 à 38 % un endotype faible-faible.
Pour traiter l’asthme sévère à T2 élevé, il existe une nouvelle classe puissante de médicaments appelés produits biologiques, qui ciblent les cellules immunitaires à l’origine de la maladie. Cependant, aucun produit biologique contre l’asthme disponible ne cible directement les endotypes T17-haut et bas-bas.
« Nous disposons de meilleurs traitements pour la maladie T2 élevée, en partie parce que de meilleurs marqueurs ont propulsé la recherche sur cet endotype », a déclaré Celedón. « Mais maintenant que nous disposons d'un simple test sur écouvillon nasal pour détecter d'autres endotypes, nous pouvons commencer à avancer dans le développement de produits biologiques pour les maladies à T17 élevé et faible-faible. »
Ce test rapide pour l’endotype de l’asthme pourrait également contribuer à faire progresser d’autres domaines de recherche sur l’asthme.
« L'une des questions à un million de dollars concernant l'asthme est de savoir pourquoi l'état de certains enfants s'aggrave à mesure qu'ils entrent dans la puberté, certains restent les mêmes et d'autres s'améliorent. Avant la puberté, l'asthme est plus fréquent chez les garçons, mais l'incidence de l'asthme augmente chez les femmes. l'âge adulte », a déclaré Celedón. « Est-ce lié à l'endotype ? L'endotype change-t-il avec le temps ou en réponse aux traitements ? Nous ne le savons pas. Mais maintenant que nous pouvons facilement mesurer l'endotype, nous pouvons commencer à répondre à ces questions. »
Gustavo Matute-Bello, MD, directeur par intérim de la Division des maladies pulmonaires au National Heart, Lung, and Blood Institute, qui fait partie des National Institutes of Health (NIH), a ajouté : « Disposer d'outils pour tester quelles voies biologiques ont un rôle majeur dans l'asthme chez les enfants, en particulier ceux qui ont un fardeau disproportionné de la maladie, peut aider à atteindre notre objectif d'améliorer les résultats de l'asthme. Cette recherche a le potentiel d'ouvrir la voie à des traitements plus personnalisés, en particulier dans les communautés minoritaires.
Les autres auteurs de l'étude étaient Yueh Ying Han, Ph.D., Franziska J. Rosser, MD, MPH, Zhongli Xu, Christopher Qoyawayma, BSE, Erick Forno, MD, MPH et Wei Chen, Ph.D., tous Pitt et UPMC ; et Edna Acosta-Perez, Ph.D., et Glorisa Canino, Ph.D., toutes deux de l'Université de Porto Rico.
Cette recherche a été soutenue par le NIH (HL079966, HL117191, HL150431, HL119952, UL1TR001857, HL129949, K08 HL159333 et HL149693).
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