Dans de nombreux pays, le rythme rapide de la vaccination contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) a permis de réduire considérablement le nombre de nouveaux cas et d’hospitalisations. Simultanément, cependant, de nouvelles souches émergent qui montrent une résistance aux anticorps provoqués par des souches antérieures et/ou une transmissibilité accrue.
Une nouvelle étude, publiée sur le bioRxiv* serveur de préimpression, prend en charge l’efficacité du vaccin de type sauvage ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) contre B.1.351, B.1.617.1 et B.1.617.2, tout en montrant qu’une dose de rappel de vaccin basée sur le pic B.1.351 induit une augmentation supplémentaire des titres d’anticorps.
Sommaire
Arrière-plan
Ces variantes sont appelées variantes préoccupantes (COV), la plus connue étant B.1.1.7 (Alpha), identifiée pour la première fois au Royaume-Uni ; B.1.351 (Bêta), en Afrique du Sud ; et P.1 (Gamma), au Brésil, outre les variantes les plus récemment signalées, B.1.617.1 (Kappa) et B.1.617.2 (Delta).
Tous les COV identifiés jusqu’à présent contiennent la mutation D614G qui augmente l’infectiosité, éventuellement en augmentant l’expression de la protéine de pointe à la surface de la particule virale.
La mutation L452R est présente dans B.1.429 (Epsilon), B.1.617.1 et B.1.617.2, réduisant la sensibilité aux anticorps neutralisants. E484K dans les isolats B.1.351 et P.1 peut augmenter la liaison au récepteur de pointe ainsi que conférer une capacité d’échappement d’anticorps. Pendant ce temps, la mutation N501Y trouvée dans les variants B.1.351, B.1.1.7 et P.1 altère la neutralisation lorsqu’elle se produit en combinaison avec E484K et D614G.
Étant donné que l’antigène de pointe, qui est immunodominant et médiateur de l’entrée virale, est la cible principale de la plupart des anticorps neutralisants, en particulier du domaine de liaison au récepteur (RBD) de la pointe, l’accumulation de mutations de RBD et de pointe peut inévitablement permettre aux COV de échapper à la neutralisation par les anticorps induits par le SARS-CoV-2 de type sauvage.
B.1.351 variante
On pense que B.1.351 est responsable de la deuxième vague d’infection en Afrique du Sud, avec proportionnellement plus de jeunes patients que lors de la première vague. Cette variante contient N501Y et 484K, entre autres mutations dans la protéine de pointe, dont trois sont censées améliorer l’affinité de liaison pointe-récepteur.
La variante B.1.351 a été signalée pour la première fois en octobre 2021, avec trois mutations RBD qui augmentent la liaison pointe-RBD et altèrent ainsi la capacité de neutralisation.
Les vaccins à vecteur d’adénovirus et à base d’ARNm sont facilement adaptés pour incorporer des antigènes de pointe mutés afin de relever les défis posés par les nouvelles variantes. L’un d’eux est le vaccin Astra-Zeneca de deuxième génération, AZD2816.
Une dose unique d’AZD2816 produit une immunité à réaction croisée
Dans l’expérience en cours, les chercheurs ont découvert qu’une dose unique du nouveau vaccin ou du vaccin original ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) produisait une solide réponse en anticorps. Il en était de même lorsque le rappel était un mélange des deux vaccins.
Le début de la production d’anticorps a été rapide, avec peu de différence entre les titres du jour 9 et du jour 16, indiquant la puissante immunogénicité des deux vaccins.
Des tests de neutralisation des pseudovirus ont montré que le variant de type sauvage et le variant B.1.351 ont été inhibés avec succès. Ainsi, une immunité à réaction croisée a été provoquée par une dose du nouveau vaccin.
Une dose d’AZD2816 a également généré des cellules T réactives à la fois à la variante de pointe du vaccin original, à celle du nouveau vaccin et à celle présente dans B.1.351. Fait intéressant, la stimulation par des peptides de pointe regroupés a révélé une réponse maximale au domaine S1 de la pointe, en particulier des antigènes peptidiques conservés dans les trois, avec peu de réponse aux régions variantes.
Le booster AZD2816 améliore les anticorps à réaction croisée
Une dose de rappel du vaccin variant AZD2816 chez des souris ayant reçu une dose du vaccin original AZD1222 a entraîné une augmentation des anticorps ciblant le type sauvage et le pic B.1.351. De manière inattendue, les anticorps dirigés contre d’autres variants, notamment P.1, B.1.429, B.1.617.1 ou B.1.617.2, ont également augmenté, contrairement à la réponse en anticorps induite par une dose unique du vaccin original.
La troisième dose d’AZD2816 améliore l’étendue de l’immunité cellulaire à réaction croisée
Lorsque l’AZD2816 a été administré comme troisième dose de rappel à des souris ayant reçu deux doses d’AZD1222 à 4 semaines d’intervalle, la réponse des lymphocytes T est restée inchangée en termes d’amplitude et de profil.
C’est-à-dire la proportion d’effecteur T, de mémoire d’effecteur T ou de mémoire centrale T CD4+
Les cellules T ont été maintenues intactes après la troisième dose. La réponse spécifique du virus a été médiée principalement par les cellules T CD8+ produisant l’IFNγ et le TNFα, à la fois dans les cohortes de troisième dose et de contrôle. L’effecteur T et les cellules T effectrices mémoire T CD8+ étaient prédominantes dans cette réponse cellulaire.
La troisième dose a augmenté le nombre de variantes reconnues par les cellules T. Ici encore, les cellules ont été stimulées principalement par des peptides de pointe communs plutôt que par des régions variantes.
Dans un régime typique à deux doses d’AZD1222, la dose de rappel a induit des titres d’anticorps plus élevés contre le pic de type sauvage après deux doses, mais pas contre B.1.351. Inversement, une troisième dose d’AZD2816 après deux doses d’AZD1222 a conduit à des réponses plus élevées tout autour, en particulier contre les variantes de pointe B.1.1.7 et B.1.429.
Les sérums de ces souris ont neutralisé plusieurs variants, y compris le virus de type sauvage, les variants Beta, Kappa et Epsilon. Un seul rappel avec le nouveau vaccin améliore ainsi davantage les réponses en anticorps contre B.1.351 tout en induisant également des réponses croisées contre d’autres variantes du virus.
Il est à noter qu’aucun effet indésirable n’a été observé avec cette dose de rappel.
Quelles sont les implications ?
Il a été démontré que l’utilisation d’une dose unique de vaccin de type sauvage ou AZD2816 induit une réponse immunitaire cellulaire et anticorps efficace qui se lie et neutralise à la fois les variantes de type sauvage et bêta du virus.
Les données réelles de la surveillance montrent que le régime antérieur neutralise également les variantes kappa et delta, évitant ainsi les hospitalisations et les décès qui en résultent.
Il est démontré ici qu’une dose de rappel de l’un de ces vaccins améliore encore les niveaux d’anticorps, même si le nouveau vaccin contient la protéine de pointe de B.1.351. « Ces données soutiennent l’évaluation clinique de l’AZD2816 chez les individus n’ayant jamais reçu de vaccin ainsi que ceux précédemment vaccinés avec l’AZD1222. «
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.