Une nouvelle recherche présentée cette année à la réunion annuelle de l’Association européenne pour l’étude du diabète (EASD), à Hambourg (2-6 octobre), révèle que le tabagisme augmente le risque de développer un diabète de type 2, en partie en affectant divers métabolites. ; petits produits chimiques produits dans les processus de métabolisme ; qui circulent dans la circulation sanguine.
L’influence de ces changements métaboliques sur le risque de diabète semble être amplifiée chez les individus présentant une susceptibilité génétique au diabète de type 2 ou à une résistance à l’insuline.
L’analyse de plus de 93 000 participants à la UK Biobank a également identifié une signature métabolique de 131 traits métaboliques qui peuvent aider à prédire quels fumeurs sont les plus susceptibles de développer un diabète de type 2.
Notre métabolisme évolue constamment en fonction de ce que nous ingérons ou auquel nous sommes exposés. Notre étude est la première à développer une signature métabolique du tabagisme basée sur des profils métabolomiques complets et fournit de nouvelles informations sur la façon dont le tabagisme influence certains métabolites pour augmenter le risque de diabète de type 2. Les résultats soulignent l’importance de s’abstenir ou d’arrêter de fumer pour prévenir le diabète, en particulier pour les personnes présentant des facteurs de risque génétiques de diabète qui semblent plus vulnérables à ces changements.
Yuxia Wei, auteur principal, Karolinska Institutet, Suède
Des preuves observationnelles antérieures suggèrent que les fumeurs sont 20 à 60 % plus susceptibles de développer un diabète de type 2, mais les mécanismes sous-jacents ne sont pas clairs.
Pour combler ce manque de connaissances, les chercheurs ont utilisé la spectroscopie de résonance magnétique nucléaire (RMN) pour analyser des centaines de métabolites dans des échantillons de sang provenant de 93 722 fumeurs, anciens et actuels (âgés de 37 à 73 ans) sans diabète au début de l’étude (2006- 10) de la biobanque britannique, qui détient des informations génétiques, sanitaires et médicales provenant d’environ un demi-million de volontaires britanniques. Les données métabolomiques ont été collectées à nouveau en 2012-2013.
Au cours d’un suivi moyen (médian) de 13 ans, 1 869 nouveaux cas de diabète ont été identifiés.
L’analyse observationnelle et l’analyse des relations causales ont identifié 131 métabolites affectés par le tabagisme, notamment les glycoprotéines acétyles (un biomarqueur inflammatoire), les acides gras et les lipides, qui, collectivement, indiquaient si un individu développerait un diabète de type 2.
Par rapport aux personnes qui n’ont jamais fumé, le tabagisme actuel augmente le risque de diabète de type 2 de 73 % ; et 38 % de cet excès de risque était dû à la signature métabolique liée au tabagisme (44 % chez les hommes et 30 % chez les femmes), après avoir pris en compte les facteurs de risque traditionnels du diabète tels que l’âge, le sexe, le niveau d’éducation, l’origine ethnique, l’IMC et l’activité physique. , le régime alimentaire et les antécédents familiaux de diabète.
Pour les acides gras libres, le tabagisme semble entraîner des niveaux plus élevés d’acides gras saturés et monosaturés malsains, et des pourcentages plus faibles d’acides gras polyinsaturés sains tels que le DHA, les acides gras oméga-6 et les acides gras oméga-3 (principalement présents dans les fruits de mer). Le tabagisme était également associé positivement à des métabolites, notamment différents lipides des lipoprotéines de très basse densité (VLDL), des triglycérides et du cholestérol LDL (également appelé « mauvais » cholestérol), ainsi qu’à des taux plus faibles de toutes les formes de cholestérol HDL (souvent appelé bon cholestérol). ).
Il est important de noter que les résultats indiquent que la plupart des changements métaboliques liés au tabagisme sont réversibles après l’arrêt du tabac.
L’analyse a également révélé qu’un niveau élevé de signature métabolique était associé à un risque 61 % plus élevé de développer un diabète de type 2 par rapport à un niveau faible.
La susceptibilité génétique a également fait une différence. Les individus présentant à la fois un niveau élevé de signature métabolique et une forte susceptibilité génétique au diabète de type 2 étaient trois fois plus susceptibles de développer la maladie que ceux présentant de faibles niveaux de signature et de susceptibilité génétique.
L’interaction entre la susceptibilité génétique et la signature métabolique renforce leur impact global sur le diabète de type 2. Comme l’explique Wei : « Le risque excessif de développer un diabète de type 2 chez les personnes présentant à la fois une susceptibilité génétique élevée et un niveau élevé de signature dépasse ce à quoi on pourrait s’attendre en ajoutant simplement le risque excessif chez les personnes présentant uniquement une susceptibilité génétique élevée et le risque excessif chez les personnes présentant seulement un niveau élevé de signature. Nos résultats suggèrent qu’il est encore plus important pour les personnes présentant une susceptibilité génétique élevée d’éviter de fumer que la population générale.
Les chercheurs ont ensuite testé et vérifié la signature métabolique dans des échantillons de sang provenant de 3 626 participants à l’étude TwinGene, une cohorte imbriquée dans le registre suédois Twin. Ils ont noté que la capacité de la signature métabolique à déterminer le risque de diabète de type 2 était hautement reproductible malgré le fait que les individus vivant au Royaume-Uni et en Suède ont des habitudes alimentaires, des modes de vie et des expositions environnementales différents.
« La reproductibilité des résultats dans la population suédoise indique la robustesse de l’approche », explique Wei. « Néanmoins, plus de la moitié du lien entre le tabagisme et le diabète n’a pas été expliqué par la signature métabolique, ce qui suggère que d’autres conséquences physiopathologiques du tabagisme jouent un rôle dans le développement du diabète. Ces mécanismes peuvent inclure les effets néfastes du tabagisme sur le tissu pancréatique et la fonction des cellules bêta. « .
Malgré les résultats importants, les chercheurs notent plusieurs limites de l’étude, notamment le fait que le statut tabagique et les niveaux de métabolites peuvent avoir changé au cours du suivi, ce qui peut avoir influencé les résultats ; et que l’étude a été menée auprès de personnes principalement d’origine européenne, de sorte que les résultats pourraient ne pas être généralisables à d’autres populations.
Ce travail a été soutenu par le Conseil suédois de la recherche, FORTE, la Fondation Novo Nordisk et le China Scholarship Council.
Ce communiqué de presse est basé sur la présentation par affiche 322 lors de la réunion annuelle de l’Association européenne pour l’étude du diabète (EASD). Le matériel a été examiné par les pairs du comité de sélection du congrès. Il n’existe pas d’article complet à ce stade, mais la recherche a été soumise à une revue médicale pour publication. Les auteurs se feront un plaisir de répondre à toutes vos questions.
