NYU Langone Health rejoint un nouveau programme parrainé par les National Institutes of Health (NIH) appelé Accelerating Medicines Partnership Autoimmune and Immune-Mediated Diseases (AMP AIM) en tant que centre leader pour découvrir de nouvelles cibles thérapeutiques dans ces maladies.
Cet effort, soutenu par un financement public et privé de 58 millions de dollars, est une extension du programme AMP fondé en 2014, qui se concentrait initialement sur la compréhension des voies cellulaires et moléculaires de la polyarthrite rhumatoïde et du lupus érythémateux disséminé (LES), et est maintenant élargi pour inclure la maladie psoriasique (qui comprend le psoriasis et l’arthrite psoriasique) et le syndrome de Sjogren (également appelé maladie de Sjogren).
Le partenariat associera des rhumatologues, des dermatologues, des néphrologues, des immunologistes et des biologistes informatiques et des systèmes de NYU Langone et de plusieurs autres centres universitaires à travers les États-Unis avec le NIH, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, des sociétés pharmaceutiques et des organisations à but non lucratif. Jill P. Buyon, MD, professeur de rhumatologie Sir Deryck et Lady Va Maughan au Département de médecine, servira de chercheur principal de contact de l’équipe de lutte contre le lupus du programme AMP AIM. Jose U. Scher, MD, professeur agrégé Steere-Abramson, dirigera le noyau du microbiome du programme et servira de co-investigateur principal d’une équipe clinique de maladie psoriasique, et Peter M. Izmirly, MD, professeur agrégé de médecine, supervisera un site clinique de l’équipe de la maladie de Sjögren.
La Division de rhumatologie a fait ses preuves en matière d’excellence en recherche et en soins cliniques. En tant que chefs de file de cette entreprise nationale, nous avons maintenant l’occasion d’amener nos chercheurs de classe mondiale à l’avant-garde de la lutte contre les maladies auto-immunes et inflammatoires. »
Steven B. Abramson, MD, vice-président exécutif et vice-doyen pour l’éducation, le corps professoral et les affaires académiques, directeur des études à NYU Langone et président du département de médecine de la NYU Grossman School of Medicine
Une accélération des découvertes dans la recherche sur le lupus
Le groupe du Dr Buyon dans le nouveau programme AMP AIM, LOCKIT (Lupus Omics Cutaneous Kidney Investigation Team), est un partenariat avec l’Université Johns Hopkins, l’Ohio State University et l’Université de Pennsylvanie. Cette équipe de direction sera également renforcée par des sites supplémentaires, notamment l’Albert Einstein College of Medicine, l’Université de Californie à San Francisco, le Brigham and Women’s Hospital, l’Université du Michigan, l’Université de Rochester et l’Université du Texas Southwestern. Les registres de patients établis de ces institutions seront mis à profit pour traiter les fondements moléculaires de la maladie rénale précoce, de la néphrite lupique réfractaire et d’un éventail de maladies cutanées dans l’espoir d’apporter de nouvelles thérapies aux patients.
« Alors que le rythme des découvertes dans la biologie, la génétique et la régulation environnementale du lupus érythémateux disséminé s’accélère, la rapidité et l’efficacité de l’application translationnelle de cette recherche aux soins cliniques revêtent une importance encore plus grande », déclare le Dr Buyon. « Nous avons maintenant une opportunité sans précédent d’exploiter les avancées technologiques pour déconstruire et reconstruire l’énormité de l’hétérogénéité phénotypique et immunologique dans cette maladie auto-immune prototypique. »
La division de rhumatologie de la NYU Grossman School of Medicine a dirigé l’une des équipes de lutte contre le lupus pour le programme AMP antérieur qui a ouvert la voie à l’effort désormais élargi. L’accent mis par l’équipe SLE sur la néphrite lupique, aidé par le recrutement de plus de 150 patients à NYU Langone qui ont contribué au tissu rénal pour la recherche, a aidé à établir que les biopsies sont sûres. L’équipe a développé de nouveaux protocoles pour la préservation et la dissociation des tissus et a préparé le terrain pour l’évaluation transcriptomique de cellules individuelles. Ce travail a déjà identifié de nouveaux amas de cellules et de nouvelles voies pouvant conduire à de nouvelles thérapies et identifié que des tissus accessibles tels que la peau peuvent contenir des indices de maladie rénale.
Sonder le microbiome et la peau pour trouver des indices
Le noyau du microbiome du programme AMP AIM, appelé Micro-TeACH (Microbiome Technology and Analytic Center Hub), dirigé par le Dr Scher, incorporera des caractéristiques du microbiome intestinal, cutané et autres tissus pour aider à la reconstruction pathogénique de diverses maladies auto-immunes et immunitaires. – maladies médiées. Micro-TeACH est une plaque tournante basée à New York et étendra une collaboration de dix ans avec la Clemente Lab Icahn Icahn School of Medicine de Mount Sinai.
Le centre aidera les chercheurs à interroger le microbiome intestinal et sa capacité métabolique potentielle à moduler la pharmacocinétique des médicaments antirhumatismaux et la réponse au traitement. De plus, les outils permettront une intégration du microbiome cutané et oral avec la transcriptomique spatiale dérivée des tissus et les technologies unicellulaires pour mieux comprendre les déclencheurs de l’inflammation et de l’auto-immunité.
L’équipe sur la maladie psoriasique que le Dr Scher co-dirige également a été surnommée ELLIPSS (Elucidating the Landscape of Immunoendotypes in Psoriatic Skin and Synovium) et est une coalition de dermatologues, rhumatologues, immunologistes et épidémiologistes de l’Université de Rochester, Université du Michigan , Université de Californie, San Francisco et Université de Pennsylvanie. Les participants à ELLIPSS présentant divers stades de maladie psoriasique subiront des biopsies de la peau et de la synoviale articulaire afin de mieux identifier les mécanismes fonctionnels ou pathobiologiques distincts.
« La peau peut avoir le code de qui progresse, pourquoi et comment », explique le Dr Scher. « Nous voulons trouver quelles cellules qui résident dans la peau sont attirées – le terme que nous utilisons est homing – vers les articulations et y produisent et favorisent l’inflammation. »
Tous les schémas et voies, à leur tour, pourraient avoir des implications majeures pour la thérapeutique. « Le contenu de ce code peut nous aider à adopter une approche de médecine de précision dont nous avons désespérément besoin », déclare le Dr Scher.
Interroger la biologie des tissus et des systèmes de la maladie de Sjögren
STAMP (Sjogren’s Team for Accelerating Medicines Partnership), dirigée par le Dr Caroline Shiboski de l’Université de Californie à San Francisco, est stratégiquement positionnée pour appliquer des technologies de pointe afin d’interroger la biologie des tissus et des systèmes de la maladie de Sjogren. Le Dr Izmirly rejoindra l’équipe et recrutera des sujets de la grande pratique ambulatoire de NYU Langone, en mettant l’accent sur les personnes atteintes à la fois de lupus et de la maladie de Sjogren.
La maladie de Sjögren est une maladie rhumatismale auto-immune systémique courante, juste derrière la polyarthrite rhumatoïde en termes de prévalence. Il existe très peu d’options thérapeutiques pour les patients en dehors de la gestion des symptômes, il est donc nécessaire de mieux comprendre les mécanismes pathogéniques de la maladie. Le groupe STAMP est positionné pour poursuivre cet objectif, en concevant des protocoles de recherche clinique pour recruter, recruter, phénotyper et collecter des biospécimens pertinents à partir de cohortes d’observation de personnes atteintes de la maladie de Sjogren et de témoins.
« Nous avons une expertise en rhumatologie, en santé bucco-dentaire et en ophtalmologie, et effectuerons des recrutements complets de ces sujets en utilisant les meilleures pratiques établies par le groupe STAMP », explique le Dr Izmirly. « En standardisant ces protocoles, nous serons en mesure de mieux comprendre la pathogenèse de la maladie de Sjögren et les mécanismes de progression de la maladie, ce qui nous permettra d’identifier des cibles thérapeutiques et de nouveaux biomarqueurs.
