Pilules amaigrissantes pour l’obésité : de nouvelles directives classent les meilleurs médicaments

La moitié des adultes américains vivent avec l’obésité

Récemment, l’American Gastroenterological Association (AGA) a analysé les thérapies pharmaceutiques actuelles contre l’obésité et a créé de nouvelles directives pour traiter la maladie.

Ils ont noté que pour les adultes en surpoids et obèses qui ne répondent pas de manière adéquate aux interventions sur le mode de vie, un traitement pharmacologique à long terme est recommandé.

« L’obésité affecte désormais près de 50% des adultes américains et est en train de devenir une pandémie mondiale majeure avec de réels impacts sanitaires et économiques », a déclaré le Dr Yuval Cohen, cofondateur et PDG de Corbus Pharmaceuticals, non impliqué dans l’étude. Nouvelles médicales aujourd’hui.

« La combinaison de l’éducation, de la sensibilisation, de l’action sociale et de la thérapie médicamenteuse – le cas échéant – devrait être une priorité mondiale en matière de soins de santé », a-t-il ajouté.

« Les nouvelles directives étaient grandement nécessaires car les précédentes étaient basées sur des données plus anciennes et obsolètes ; de nouvelles recherches ont montré que l’abaissement des critères de chirurgie aura un impact énorme et bénéfique sur un plus grand groupe de patients », a déclaré le Dr Mir Ali, chirurgien bariatrique et directeur médical du MemorialCare Surgical Weight Loss Center au Orange Coast Medical Center à Fountain Valley, CA, non impliqué dans l’étude, a également déclaré MNT.

Les nouvelles directives apparaissent dans Gastro-entérologie.

Nouvelles lignes directrices pour la gestion de l’obésité

Les chercheurs ont analysé diverses études portant sur neuf médicaments anti-obésité approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) pour traiter les adultes ayant un indice de masse corporelle (IMC) de 27 kilogrammes par mètre carré (kg/m2) et plus.

Après avoir analysé les résultats, les chercheurs ont découvert que quatre médicaments approuvés pour une utilisation à long terme ont des effets de perte de poids modérés ou importants avec peu d’effets secondaires négatifs. Les médicaments étaient :

• sémaglutide, 2,4 milligrammes (mg)
• liraglutide, 3 mg
• phentermine-topiramate à libération prolongée (ER)
• naltrexone-bupropion ER.

Ils ont noté que, lorsqu’ils étaient utilisés parallèlement à des interventions sur le mode de vie, chacun des médicaments était lié à une perte de poids corporel totale comprise entre 3% et 10,8%.

Certaines études ont également rapporté une perte de poids corporel total de 15 %, bien que les chercheurs aient noté que ce résultat était comparativement plus rare.

Le Dr Chrisopher McGowen, gastro-entérologue certifié, interniste et spécialiste de la médecine de l’obésité chez True You Weightloss, non impliqué dans l’étude, a déclaré MNT:

« [Semaglutide and liraglutide] sont une formidable avancée pour le traitement de l’obésité. Une perte de poids de 15% en 1 an est phénoménale et peut avoir un véritable impact sur la santé des patients et les comorbidités médicales. Nous n’avions tout simplement pas ces options dans le passé, à part les modalités chirurgicales.

Les chercheurs ont noté, cependant, que les médicaments anti-obésité approuvés par la FDA ne devraient pas être utilisés par les femmes enceintes et que les médicaments peuvent augmenter le risque d’hypoglycémie chez les personnes atteintes de diabète de type 2.

Ils ont en outre écrit que les médecins doivent faire preuve de prudence lorsqu’ils traitent ceux qui prennent des médicaments pour abaisser la tension artérielle, ainsi que ceux qui souffrent de troubles de l’alimentation.

Les chercheurs ont noté que l’orlistat devrait être évité pour les personnes obèses ou en surpoids avec des complications liées au poids en raison de résultats de perte de poids généralement faibles – 2,78% de perte de poids corporel total – et d’effets secondaires négatifs, notamment les flatulences et l’incontinence fécale.

Mécanismes sous-jacents

« Le sémaglutide est une classe de médicaments conçus à l’origine pour traiter le diabète de type 2 », a expliqué le Dr Benjamin F. Voight, professeur agrégé de pharmacologie des systèmes et de thérapie et génétique translationnelles à l’Université de Pennsylvanie, non impliqué dans l’étude.

« Des travaux antérieurs ont suggéré que le mécanisme pourrait inclure une réduction de l’appétit et des fringales, un meilleur contrôle de l’alimentation et une préférence relative plus faible pour les aliments gras et énergétiques », a-t-il ajouté.

« Le liraglutide est un Agoniste du GLP-1 et fonctionne comme un coupe-faim. On pense que cela passe par les voies du système nerveux périphérique et central, en modulant différents types de neurones importants pour contrôler la reconnaissance de la satiété de l’appétit », a-t-il noté.

Le Dr Aleem Kanji, interniste et endocrinologue certifié à Ethos Endocrinology, Houston, TX, non impliqué dans l’étude, a déclaré MNT ce « [p]hentermine-topiramate ER (Qsymia) a des mécanismes de chaque médicament de la combinaison médicamenteuse. La phentermine augmente la libération de norépinéphrine dans le cerveau, ce qui entraîne une suppression de l’appétit.

« On pense que le topiramate entraîne également une suppression de l’appétit grâce à l’amélioration du GABA (acide gamma-aminobutyrique) et d’autres mécanismes dans le cerveau », a-t-il expliqué.

« On pense que les mécanismes de perte de poids de naltrexone-bupropion ER (Contrave) sont une diminution de l’appétit par l’activation du POMC [proopiomelanocortin] neurones et diminution des fringales par la voie mésolimbique de la dopamine, connue sous le nom de voie de la récompense », a noté le Dr Kanji.

Pourquoi des médicaments ?

Lorsqu’on lui a demandé pourquoi certaines personnes obèses ne réagissaient pas seules aux changements de mode de vie, le Dr Lucas Carr, professeur agrégé au Département de santé et de physiologie humaine de l’Université de l’Iowa, non impliqué dans l’étude, a déclaré MNT:

« L’obésité est une maladie complexe avec des causes biologiques, génétiques, environnementales et comportementales. Certaines personnes ont simplement un risque héréditaire plus élevé d’être obèses en raison de leur constitution génétique. De nombreuses personnes vivent dans un environnement qui contribue à leur poids, par exemple un environnement alimentaire toxique, un faible accès aux ressources.

« Il y a beaucoup de variabilité dans la qualité des interventions de perte de poids de style de vie disponibles. Certaines sont fondées sur des preuves scientifiques solides, tandis que d’autres ne le sont pas. Dans les deux cas, il s’agit d’obstacles qui échappent pour la plupart au contrôle de l’individu et non d’un manque de volonté, ce qui est un stéréotype courant », a-t-il ajouté.

Le Dr Jaime Almandoz, directeur médical du Weight Wellness Program et professeur agrégé de médecine interne au Southwestern Medical Center de l’Université du Texas, non impliqué dans l’étude, a également déclaré MNT ce « [b]Au-delà de cela, lorsque nous perdons du poids, il existe de nombreux changements biologiques qui augmentent notre risque de récidive de poids, appelés adaptation métabolique.

« Cela peut inclure des changements dans l’appétit, la satiété et la dépense énergétique, qui favorisent le bilan énergétique positif qui entraîne la prise de poids », a-t-il déclaré.

Le Dr McGowen a expliqué comment les changements biologiques peuvent augmenter le risque de récidive pondérale. Il a dit:

« Une fois qu’une personne est affectée par le surpoids ou l’obésité, le corps possède de nombreux mécanismes hormonaux et neurorégulateurs intrinsèques conçus pour préserver ce poids. Lorsqu’un individu suit un régime et commence à perdre du poids, il y a une augmentation compensatoire immédiate de l’appétit et de la faim provoquée par une augmentation de l’hormone de la faim, la ghréline. De même, la leptine, l’hormone de la satiété, diminue avec la perte de poids, ce qui entraîne moins de satiété en mangeant.

« Et enfin, à mesure que l’on perd du poids, son corps devient plus efficace et utilise moins d’énergie, ce qui signifie moins de calories dépensées. Le résultat combiné est que la reprise de poids est presque inévitable après un programme de régime et de style de vie. C’est exactement pourquoi les traitements de pharmacothérapie et de chirurgie bariatrique et métabolique sont nécessaires – pour contrecarrer ces mécanismes intrinsèques favorisant le poids », a-t-il ajouté.

Limites

Interrogé sur les limites des lignes directrices, le Dr Almandoz a déclaré : « La principale limite de ces lignes directrices est l’accès des patients aux médicaments anti-obésité qui sont recommandés. Moins de 2% de la population américaine éligible reçoit des médicaments anti-obésité sur ordonnance, et lorsqu’ils le font, la durée moyenne du traitement est de moins de 3 mois.

« Cela est dû à de nombreux facteurs », a-t-il noté, « dont les prestataires de soins de santé et les patients qui pensent que les médicaments anti-obésité sont soit inefficaces, soit dangereux ».

« La couverture d’assurance des médicaments anti-obésité est un obstacle majeur au traitement de l’obésité, car la majorité des personnes bénéficiant d’une assurance maladie commerciale n’ont pas de médicaments anti-obésité sur le formulaire. Bien que Medicare couvre la chirurgie bariatrique, elle ne couvre aucun médicament anti-obésité. Bon nombre des nouveaux médicaments anti-obésité (par exemple, le liraglutide et le sémaglutide) coûtent plus de mille dollars par mois et sont inaccessibles aux personnes sans couverture d’ordonnance pour ces médicaments », a-t-il ajouté.

Le Dr Voight a en outre noté que les interventions pharmacologiques étant relativement nouvelles, des études supplémentaires sont nécessaires pour déterminer leur innocuité et leur efficacité chez les patients pédiatriques.

Conséquences

Considérant comment ces directives pourraient influencer les options de traitement de l’obésité, le Dr Kanji a noté : « Les plans de traitement doivent tenir compte des conditions médicales d’un individu, de la présence de complications liées au poids, des préférences alimentaires et culturelles, des limitations physiques, des effets secondaires potentiels des médicaments, des avantages et des les risques de chaque médicament et le coût des médicaments.

« Ces lignes directrices ajoutent aux preuves actuelles l’efficacité des médicaments anti-obésité dans le cadre d’un plan de traitement complet. J’espère que les directives démontreront davantage la nécessité pour les médicaments anti-obésité d’être plus rentables et largement couverts par les assureurs maladie », a-t-il ajouté.

Le Dr Sameer Murali, spécialiste de la médecine de l’obésité à l’Université du Texas Health Houston et au Memorial Hermann, non impliqué dans l’étude, a convenu que les plans de traitement devaient être personnalisés, a-t-il déclaré. MNT:

« [A] un patient qui a du mal à manger la nuit répondrait probablement mal à la monothérapie à la phentermine étant donné que la phentermine est un stimulant, supprime l’appétit pendant la journée et peut avoir peu ou pas d’effet sur l’appétit la nuit. Un patient qui consomme la majorité de ses calories à partir de boissons sucrées et/ou d’alcool peut mal répondre aux régimes médicamenteux visant principalement à réduire l’apport calorique provenant des aliments.

« Une évaluation appropriée des troubles de l’humeur et des troubles du comportement alimentaire peut révéler des cibles pharmacologiques supplémentaires susceptibles d’améliorer la thérapie », a-t-il noté.

« Compte tenu de l’ampleur du problème de l’obésité dans le monde, nous avons certainement besoin de plus de spécialités médicales offrant des traitements fondés sur des preuves ou, au minimum, fournissant des références à des programmes et des traitements réputés », a déclaré le Dr David Sarwer, doyen associé à la recherche et directeur de le Centre de recherche et d’éducation sur l’obésité du Collège de santé publique de l’Université Temple de Philadelphie, non impliqué dans l’étude, a également commenté.