Pourquoi certains chercheurs pensent-ils que la metformine pourrait être la clé de la longévité ?

Comment agit la metformine ?

La metformine appartient à une classe de médicaments appelés biguanidesutilisés depuis plus de 70 ans pour le traitement du diabète de type 2.

Ça marche en aidant le corps à répondre à l'insuline et en diminuant la quantité de sucre produite par le foie et absorbée par les intestins ou l'estomac. Cependant, le mécanismes exacts par lequel il a ces effets ne sont pas encore clairs.

Bien qu'elle soit principalement utilisée pour traiter le diabète de type 2, la metformine est également utilisée pour gérer le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), un trouble hormonal qui touche jusqu'à 20 % des femmes. Dans le SOPK, la metformine réduit les niveaux élevés d’insuline pour aider à réguler les hormones reproductives et à soulager les symptômes.

Études ont suggéré que la metformine avait d’autres effets sur la santé. Ceux-ci peuvent inclure des propriétés anticancéreuses, lutter contre l’obésité, aider à protéger le système cardiovasculaire et nerveux, et même des effets anti-âge.

Ce sont ces effets anti-âge qui suscitent un intérêt croissant et qui ont conduit à la mise en place d'un essai par la Fédération américaine pour la recherche sur le vieillissement.

L'essai Targeting Aging with Metformin (TAME) recrutera plus de 3 000 personnes âgées de 65 à 79 ans dans une série d'essais cliniques nationaux d'une durée de six ans dans 14 instituts de recherche de premier plan à travers les États-Unis.

Les essais testeront si la metformine retarde le développement ou la progression de maladies chroniques liées à l'âge, telles que les maladies cardiaques, le cancer et la démence.

La metformine pourrait-elle prolonger la vie en bonne santé ?

Avec une population mondiale vieillissante, les maladies liées à l’âge deviennent l’un des plus grands défis et coûts des soins de santé.

Même si la durée de vie augmente, l'espérance de vie en matière de santé n'a pas, de nombreuses personnes âgées souffrant de plusieurs maladies chroniques. Ainsi, tout ce qui peut prolonger les années de vie en bonne santé et minimiser le temps passé par les personnes atteintes de maladies chroniques bénéficierait à la fois aux individus et aux systèmes de santé.

Bien que certains facteurs, comme la génétique, échappent à notre contrôle, l'Institut national du vieillissement conseille ce qui suit pour vous aider à rester en bonne santé jusqu’à un âge avancé :

• restez actif – l’exercice régulier vous aide non seulement à vivre plus longtemps, mais contribue également à retarder les maladies chroniques de la vieillesse
• suivre une alimentation saine, comprenant beaucoup de fruits et légumes frais, de grains entiers, de graisses saines et de protéines maigres, comme le régime méditerranéen
• passez une bonne nuit de sommeil, en visant 7 à 9 heures par nuit
• arrêtez de fumer si vous êtes fumeur
• éviter ou limiter la consommation d’alcool
• subir des examens de santé réguliers.

Mais faut-il ajouter la prise de metformine à cette liste ?

Les effets anti-âge de la metformine

Certaines études chez l’animal suggèrent que la metformine peut augmenter la durée de vie.

Chez les vers nématodes, Caenorhabdytis elegansla metformine administrée à des concentrations de 25, 50 et 100 millimoles (mM) a augmenté la durée de vie moyenne de 18 %, 36 % et 3 %.

Chez la souris, la metformine à 0,1 % du poids humide dans l'alimentation à partir de l'âge moyen a augmenté à la fois la durée de vie et la durée de santé, mais une dose plus élevée (1 % du poids humide) était toxique. L'effet observé dans cette étude était similaire à celui de restriction calorique.

Dans une autre étude, la metformine a augmenté la durée de vie moyenne de 14 % chez les souris femelles si elle était commencée à 3 mois. Lorsque le traitement par metformine a été commencé plus tard, l’effet était beaucoup plus faible, augmentant la durée de vie de 6 % à partir de 9 mois, et à 15 mois, il n’y avait aucune augmentation. Le médicament a également augmenté la fonction reproductrice et retardé le développement de la tumeur.

Cependant, dans une autre étudechez les mouches des fruits, Drosophyla melanogasterles chercheurs ont découvert que la metformine ne prolongeait pas la durée de vie des mouches mâles ou femelles et qu'elle était toxique à des doses plus élevées.

Chez les gens, études ont montré que la metformine améliore les maladies liées à l'âge, telles que le diabète de type 2, les maladies cardiovasculaires et problèmes cognitifsce qui peut prolonger la durée de vie.

David Merrill, MD, PhD, psychiatre gériatrique et directeur du Pacific Brain Health Center du Pacific Neuroscience Institute au Providence Saint John's Health Center à Santa Monica, en Californie, a expliqué à Actualités médicales aujourd'hui:

« La metformine réduit certainement les complications du diabète de type 2, en particulier lorsqu'elle est associée à un régime alimentaire sain et contrôlé en glucides et à un exercice physique régulier. Cela contribuera à atteindre l’objectif de vieillir sans maladies chroniques ni incapacités.

Comment la metformine pourrait-elle agir pour améliorer la santé ?

« La metformine améliore la sensibilité à l'insuline, favorise la réparation cellulaire, est anti-inflammatoire et antioxydante. Toutes ces propriétés contribuent à ses effets anti-âge », nous a expliqué Merrill.

Études chez les personnes atteints de diabète de type 2 ont montré que la metformine active la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK). Il active également l’autophagie – le processus de recyclage cellulaire. Ces deux éléments pourraient expliquer certaines de ses propriétés anti-âge.

Sebnem Unluisler, responsable de la longévité et ingénieur en génétique au London Regenerative Institute, au Royaume-Uni, a expliqué que «[m]Les mécanismes potentiels de l'étformine pour les effets anti-âge englobent sa capacité à influencer les processus critiques associés au vieillissement.

« Celles-ci incluent la régulation de la détection des nutriments, le maintien protéostasieaméliorant la fonction mitochondriale, modulant la communication intercellulaire, préservant la longueur des télomères, stabilisant le génome, impactant épigénétique modifications, atténuant l’épuisement des cellules souches et réduisant sénescence cellulaire, » elle a ajouté.

Stress oxydatif est impliqué dans plusieurs pathologies liées à l'âge, notamment les maladies cardiovasculaires, bronchopneumopathie chronique obstructive, maladie rénale chronique, maladies neurodégénérativescancer, sarcopénie (perte musculaire) et fragilité.

Et le stress oxydatif peut être un résultat direct d'un mauvais contrôle de la glycémie, entraînant la production d'un excès radicaux libres — des molécules instables et très réactives qui endommagent les cellules et l'ADN.

Ainsi, en contrôlant la glycémie, la metformine aide à prévenir la production excessive de radicaux libres, réduire le stress oxydatif et les conditions liées à l’âge qu’elle peut provoquer.

« En ciblant ces voies, la metformine a le potentiel de retarder l'apparition ou la progression de maladies chroniques liées à l'âge, notamment les maladies cardiaques, le cancer et la démence. Ces mécanismes peuvent contribuer à ses bienfaits observés au-delà du contrôle glycémique », a expliqué Unluisler.

La metformine pourrait-elle vous aider à paraître plus jeune ?

Tunc Tiryaki, chirurgien plasticien certifié, fondateur de la clinique Tiryaki à Istanbul et chirurgien plasticien consultant à la clinique Cadogan à Londres, a suggéré que la metformine pourrait également avoir d'autres effets bénéfiques.

« La metformine, un médicament largement utilisé pour gérer le diabète de type 2, a montré un potentiel prometteur au-delà du contrôle glycémique, s'étendant éventuellement au vieillissement des os du visage et de la peau. Les mécanismes de la metformine, tels que la stimulation de la formation osseuse et la réduction de la résorption, offrent le potentiel de maintenir la densité osseuse du visage », nous a-t-il expliqué.

« Comme les os du visage soutiennent la structure de la peau, cela pourrait se traduire par une amélioration des contours du visage et une réduction des signes de vieillissement », a-t-il ajouté.

« Cependant », prévient Tiryaki, « des études supplémentaires sont nécessaires pour élucider pleinement les effets spécifiques de la metformine sur la santé des os du visage et son potentiel en tant qu'intervention anti-âge. »

Un potentiel traitement anti-âge à faible coût ?

L'essai TAME vise à déterminer si la metformine pourrait agir en ciblant le vieillissement global, au lieu de traiter les maladies liées à l'âge individuellement. Si l'essai montre qu'il a effectivement des effets anti-âge, les organisateurs espèrent obtenir l'approbation de la FDA pour le médicament comme « indication » du vieillissement.

Cela signifierait que la metformine pourrait être prescrite pour traiter le vieillissement chez les personnes sans diabète de type 2, plutôt que uniquement pour le diabète de type 2 et d'autres affections indiquées, telles que le SOPK.

Merrill a toutefois averti que son utilisation pourrait avoir des effets indésirables. « [N]o les médicaments sont sans effets secondaires potentiels », a-t-il déclaré.

Certains des effets secondaires liés à l’utilisation de la metformine comprennent « des maux d’estomac, des nausées ou de la diarrhée », a noté Merrill.

Unluisler a néanmoins salué le procès en nous disant que «[i]Si TAME et des essais similaires démontrent des résultats positifs, la metformine pourrait potentiellement devenir une intervention révolutionnaire pour promouvoir un vieillissement en bonne santé et réduire le fardeau des maladies liées à l'âge.

Et Merrill a ajouté que, lorsqu'elle est utilisée sous la supervision d'un médecin prescripteur : « La metformine peut être un moyen moins coûteux d'aider les personnes âgées à rester en bonne santé plus longtemps. C’est une question importante sur la qualité de vie qui mérite d’être étudiée.