L'infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) qui provoque la maladie COVID-19 n'entraîne aucun symptôme chez certaines personnes et des conséquences graves et mortelles chez beaucoup d'autres. Le développement d'une maladie dépend de nombreux facteurs. Pour les coronavirus, cela inclut les différents types de liaisons physiques et chimiques formées entre le virus et les cellules hôtes.
Lors de l'infection précédente par le SRAS-CoV, les chercheurs ont découvert que l'O-glycosylation, ou l'attachement des glucides au groupe oxygène des protéines, jouait un rôle clé dans le développement de la maladie. Pour le SRAS-CoV-2, les chercheurs prédisent que quelque chose de similaire pourrait se produire, le O-glycoprotéome étant un composant essentiel de l'infection.
Bien que le récepteur 2 (ACE2) de conversion de l'angiotensine humaine semble être le récepteur principal du virus dans les cellules hôtes, le virus se lie probablement via la formation d'un O-glycane intermédiaire, dominé par l'acide aminé sérine du virus. Chez l'homme, la structure intermédiaire résultante, indépendante du groupe sanguin, peut être remplacée par des glucides spécifiques des groupes sanguins ABO (H).
Groupes sanguins et réponse immunologique
Dans une nouvelle étude publiée sous forme de pré-impression *, Peter Arend de l'Université Philipps de Marburg en Allemagne propose une théorie sur la façon dont l'infection par le SRAS-CoV-2 se produit via la liaison des glucides spécifiques aux groupes sanguins.
Après que le virus se soit attaché aux cellules humaines via la protéine ACE2, des études ont suggéré que pendant le processus de fusion hôte-virus, l'acide aminé sérine du virus est critique. Compte tenu de ce que l'on sait sur la sérine d'après les études précédentes, il est hautement probable que la liaison aux cellules hôtes se produise par O-glycosylation.
Les symptômes de la maladie semblent se produire davantage chez les patients avec des groupes sanguins non-O, ce qui suggère que la sérine virale cible les saccharides des groupes sanguins A, B et AB dans le processus de glycosylation. Ainsi, le système immunitaire inné et sa connexion aux groupes sanguins ABO (H) peuvent jouer un rôle clé dans l'infection par le SRAS-CoV-2.
Contrairement à l'activité des cellules B, qui est induite par l'environnement, la production d'anticorps non immuns IgM n'est pas limitée aux cellules B. Elle peut survenir spontanément dans les cellules épithéliales murines et humaines. Des études antérieures ont lié l'IgM à l'antigène de type A / Tn, un saccharide de GalNAc lié à la sérine ou à la thréonine.
Les résidus sérine viraux du SRAS-CoV-2, mobilisés par le TMPRSS2 de l'hôte, le métabolisme GalNAc de l'hôte et le groupe sanguin O (H) et le groupe sanguin A sont infectés de manière identique par l'intermédiaire O-GalNAc-Ser indépendant du groupe sanguin trans-espèce ( Tn) glycosylation.
L'IgM subit une formation de phénotype ABO (H) et se produit sur les surfaces cellulaires et les protéines plasmatiques. La sérine seule semble affecter la réactivité de cet anticorps, liant les différents épitopes. « Ainsi, les résidus sérine pourraient également servir d'accepteurs dans l'accommodation phénotypique des activités d'anticorps autoréactifs », écrit l'auteur.
Ce processus hypothétique pourrait se produire dans la protéine plasmatique soluble active du groupe sanguin, telle que la molécule α2-macroglobuline, dont l'activité du groupe sanguin est strictement liée au type de groupe sanguin de la personne.
Cette molécule est structurellement liée aux IgM et est impliquée dans la régulation négative de l'activité anti-A et anti-B dans les groupes sanguins A et B, respectivement. Le groupe sanguin O maintient les activités anti-A et anti-B hautement anti-glycane et perd l'anti-H.
Les taux d'anti-A dans le groupe sanguin B et d'anti-B dans le groupe sanguin A sont inférieurs à ceux du groupe sanguin O. Les anticorps anti-A et anti-B induits par l'environnement ne sont produits que dans le groupe sanguin O. De plus, les IgG, l'anticorps secondaire aux anti-A et anti-B semblent être limités uniquement à ce groupe sanguin.
Infection par le SRAS-CoV-2 liée aux groupes sanguins
L'auteur écrit que le SRAS-CoV-2 échappe peut-être au système immunitaire humain par hybridation des groupes sanguins ABO (H) ou en imitant les voies métaboliques de glycosylation.
Dans tous les groupes sanguins, l'infection se produit par une liaison intermédiaire de type A / Tn. Dans le groupe sanguin O, cela est remplacé par une fucosylation de type mucine, synthétisant un antigène hybride de type H. Ainsi, dans les groupes sanguins A, B et AB, il est possible que la liaison intermédiaire A-like / Tn soit remplacée par une formation de type mucine allélique A et / ou B et anti-A-isoagglutinine ou anti-B les niveaux sont réduits.
Dans le groupe sanguin O, il y a le moins de contact avec le virus, étant lié au virus uniquement par la formation de l'antigène de type H. C'est le groupe le plus protégé lorsqu'il ne perd que l'isoagglutinine anti-H mais conserve les réponses IgG secondaires.
Dans le groupe sanguin A, les formations anti-A et anti-H sont bloquées, les taux d'anti-B sont faibles et les IgG ne sont pas produites. Dans le groupe sanguin B, les anti-B et anti-H sont bloqués, les anti-A sont faibles et les IgG ne sont pas produites. Le groupe sanguin AB est le moins protégé du pathogène et a le contact le plus fort avec le virus.
Ainsi, le manque d'anticorps anti-A et anti-B dans les groupes sanguins A, B et AB, protège les cellules de l'auto-réactivité contre des structures complémentaires, ne peut pas empêcher la formation de structures hybrides dans les étapes ultérieures du processus d'infection.
Il est probable que dans l'infection par le SRAS-CoV-2, les processus auto-immuns, en particulier dans les groupes sanguins non-O, puissent contribuer à des symptômes sévères. «Cependant, le risque individuel d'être infecté par le SRAS-CoV-2 ou de devenir gravement malade ne peut être prédit sur la seule base de l'appartenance au groupe sanguin ABO (H) d'une personne car de nombreux autres risques existent», écrit l'auteur.
*Avis important
Preprints.org publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique / les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
Référence du journal:
- Arend, P. (2020) Pourquoi les individus du groupe sanguin A sont à risque alors que les individus du groupe sanguin O pourraient être protégés contre l'infection par le SRAS-CoV-2 (COVID-19): une hypothèse concernant la façon dont le virus envahit le corps humain via le groupe sanguin ABO (H) – Détermination des glucides. Pré-impressions. doi: 10.20944 / preprints202005.0097.v2, https://www.preprints.org/manuscript/202005.0097/v2