ISRS et « émoussement émotionnel »

Un effet secondaire indésirable des ISRS, en particulier – mais pas seulement – chez les personnes qui les prennent pendant une longue période, est une réponse émotionnelle diminuée aux événements désagréables et agréables, appelés « émoussement émotionnel.”

Des recherches ont montré qu’environ 40–60% des personnes prenant des ISRS pour gérer la dépression éprouvent un certain degré d’émoussement émotionnel.

Le mécanisme exact par lequel les ISRS peuvent provoquer un émoussement émotionnel n’est pas connu. Pour découvrir ce mécanisme, les chercheurs doivent comprendre les effets des ISRS sur la cognition ou les processus mentaux.

Recherche précédente a examiné les effets de l’utilisation à court terme des ISRS sur la cognition, mais aucune étude n’a examiné les effets cognitifs des ISRS pris sur une plus longue période de temps.

Maintenant, une équipe de chercheurs de l’Université de Cambridge et de l’Université de Copenhague a mené une étude auprès de volontaires sains pour étudier les effets cognitifs de l’escitalopram ISRS – vendu sous le nom commercial Lexapro – sur plusieurs semaines.

Les résultats de cette étude paraissent dans la revue Neuropsychopharmacologie.

Le professeur Philip Cowen, professeur de psychopharmacologie au département de psychiatrie de l’Université d’Oxford, au Royaume-Uni, qui n’a pas participé à l’étude, a déclaré Nouvelles médicales aujourd’hui:

« Il s’agissait d’une étude bien menée menée par un groupe d’investigateurs distingués. En savoir plus sur les effets neuropsychologiques des médicaments largement utilisés, comme les ISRS, est un objectif important. Les auteurs ont effectué un large éventail de tests neuropsychologiques [tests] cela comprenait, récompenser l’apprentissage, le traitement émotionnel, le raisonnement moral et les tests d’apprentissage et de mémoire. La taille de l’échantillon [66 participants] c’était bien. »

L’étude

Depuis déficience cognitive est fréquemment observé chez les personnes souffrant de dépression, il peut être difficile de distinguer les effets cognitifs de la dépression de ceux des ISRS.

Cette étude a été réalisée avec des volontaires en bonne santé, « donc l’effet du médicament n’est pas confondu par des antécédents de dépression », a déclaré le Dr Leigh Gibson, lecteur en biopsychologie à l’Université de Roehampton, qui n’a pas participé à l’étude. MNT.

Les chercheurs ont divisé 66 volontaires sains en deux groupes, qui ont été appariés pour l’âge, le sexe et le quotient intellectuel. Les volontaires ont pris soit 20 milligrammes d’escitalopram (32 participants) soit un placebo (34 participants), pendant au moins 21 jours.

Ni les volontaires ni le personnel médical ne savaient quel traitement recevait chaque participant.

Les volontaires ont ensuite rempli un ensemble complet de questionnaires d’auto-évaluation et de tests neuropsychologiques pour évaluer un large éventail de fonctions cognitives.

Apprentissage par renforcement

Apprentissage par renforcement est le processus par lequel une personne ou un animal utilise son expérience antérieure pour améliorer les résultats de ses choix futurs.

Les chercheurs ont découvert que l’escitalopram réduisait la sensibilité au renforcement par rapport au placebo sur deux tâches distinctes. Les participants prenant de l’escitalopram étaient moins sensibles aux commentaires positifs et négatifs lors de l’apprentissage d’une tâche par rapport aux participants sous placebo.

« L’escitalopram a eu un impact sur la réduction de l’apprentissage par renforcement. Cliniquement, cela pourrait affecter la façon dont les gens travaillent dur pour atteindre des objectifs positifs et ce qu’ils vivent lorsqu’ils les atteignent », a déclaré le professeur Cowen. MNT.

Les chercheurs ont noté que toutes les autres mesures cognitives qu’ils ont testées dans cette étude, y compris l’attention, la mémoire et le traitement émotionnel, n’ont pas été influencées par 3 semaines de traitement à l’escitalopram.

Sensibilité du renfort

Les chercheurs suggèrent que la réduction observée de la sensibilité au renforcement pourrait être liée à l’émoussement émotionnel que certains patients ressentent lorsqu’ils prennent des ISRS.

Le Dr Christelle Langley, co-première auteure de l’étude et associée de recherche au département de psychiatrie de l’Université de Cambridge, au Royaume-Uni, a déclaré MNT que « [t]L’étude a des implications cliniques pour comprendre que l’effet « émoussant » rapporté par de nombreux patients n’est peut-être pas simplement dû à [depression]mais peut-être à cause des médicaments qu’ils prennent.

« Cela ne veut pas dire que les patients ne doivent pas prendre leurs médicaments, car de nombreux antidépresseurs sauvent des vies, mais cela souligne que davantage de travail est nécessaire pour comprendre les mécanismes par lesquels les médicaments agissent », a-t-elle souligné.

Dans leurs commentaires à MNTle Dr Gibson et le professeur Donatella Marazziti, professeur de psychiatrie à l’Université de Pise, ont convenu que cette étude s’ajoute à la recherche existante soutenant les effets d’émoussement émotionnel des ISRS.

Cependant, le professeur Cowen a remis en question l’association entre la sensibilité réduite au renforcement et l’émoussement émotionnel, notant :

« La plupart des patients décrivent un » émoussement émotionnel  » [as] la capacité à ressentir des émotions positives et négatives. La relation entre l’apprentissage par renforcement et cette expérience n’est pas évidente. De plus, le test de traitement émotionnel effectué dans l’étude n’a pas montré de preuve d’émoussement émotionnel, et l’émoussement émotionnel n’était pas non plus apparent dans les échelles d’évaluation subjective.

Limites et prochaines étapes

Le Dr Langley a dit MNT que puisque l’étude a été réalisée chez des volontaires sains, leur « interprétation est spéculative de ce qui peut être vu dans un groupe souffrant de dépression ».

« Des travaux supplémentaires sont nécessaires pour examiner cet effet dans [major depressive disorder] patients », a-t-elle ajouté.

Le professeur Marazziti a souligné que les ISRS mettent généralement 4 à 8 semaines pour bloquer le transporteur de la sérotonine et provoquer un effet antidépresseur significatif.

« [O]On pourrait soutenir que la sensibilité réduite signalée pourrait être fortuite ou disparaître ou s’aggraver peut-être à long terme », a-t-elle déclaré.

Le professeur Marazziti a ajouté que la taille de l’échantillon ne permettait pas de distinguer les différences liées au sexe et que l’effet de l’escitalopram hautement spécifique ne pouvait pas être extrapolé à d’autres ISRS ayant un spectre d’activité plus large.

Le professeur Guy Goodwin, professeur émérite de psychiatrie au département de psychiatrie de l’Université d’Oxford, a déclaré : « Malheureusement, ils ne mesurent pas réellement l’émoussement émotionnel, qui est une expérience subjective. […] Puisqu’il aurait été parfaitement possible d’interroger directement leurs participants sur leur émoussement émotionnel, c’est une occasion manquée.

Le Dr Gibson a également observé que « le nombre de questionnaires (17) et de tests cognitifs (12) que les participants devaient remplir en une seule séance […] serait assez fatigant, et bien qu’il en soit de même pour les deux groupes, on se demande si un effet médicamenteux pourrait interagir avec les performances de participants de plus en plus fatigués ? »

Des travaux supplémentaires sont nécessaires pour comprendre les mécanismes sous-jacents à l’émoussement émotionnel lié aux ISRS. Afin de mieux comprendre l’impact de l’escitalopram sur le cerveau lors de l’apprentissage de la récompense, le Dr Langley et ses collègues planifient une étude qui examine les données de neuroimagerie.