Le premier essai clinique réussi de dialyse hépatique a été réalisé par des chercheurs de l’UCL, du Royal Free Hospital, de la spin-out de l’UCL Yaqrit et leurs collaborateurs.
Le dispositif DIALIVE, inventé par des chercheurs de l’Institut pour la santé hépatique et digestive de l’UCL, s’est avéré sûr et a été associé à une amélioration substantielle de la gravité des symptômes et de la fonction des organes chez une plus grande proportion de patients atteints d’insuffisance hépatique aiguë sur chronique ( ACLF), par rapport aux patients recevant des soins standard.
La prochaine étape sera un essai clinique plus vaste qui, en cas de succès, pourrait voir DIALIVE approuvé pour une utilisation clinique dans les trois prochaines années.
Dans le monde, on estime qu’il y a environ 100 millions de personnes vivant avec une cirrhose du foie et 10 millions qui ont une cirrhose plus une complication supplémentaire. Environ trois millions de ces personnes sont atteintes d’ACLF, une maladie qui peut entraîner un déclin soudain de la fonction hépatique, ce qui expose les personnes à un risque élevé de décès à court terme.
Le Royaume-Uni voit environ 15 000 patients ACLF chaque année dont le traitement coûte au NHS environ 100 000 £ par patient, sans améliorer leur risque de mortalité.
Le foie est un organe complexe qui remplit plus de 500 fonctions, y compris l’élimination des substances nocives du sang et l’absorption des nutriments. L’un de ses rôles est de produire de grandes quantités d’une protéine appelée albumine, qui se déplace dans le corps en agissant comme une sorte de «foie mobile» qui absorbe les substances indésirables. Mais lorsque la fonction hépatique est sérieusement réduite, par exemple en raison de l’abus d’alcool, de l’obésité ou d’une infection virale, moins d’albumine est produite. Dans l’ACLF, sa fonction est également gravement altérée ; les cellules hépatiques meurent et l’intestin commence à laisser passer des bactéries dans la circulation sanguine, ce qui peut provoquer une réponse immunitaire inappropriée et une défaillance multiviscérale. DIALIVE a été conçu pour traiter ces mécanismes qui entraînent la mortalité des patients atteints d’ACLF.
Cette étude est le premier essai clinique randomisé et contrôlé chez l’homme d’un appareil de dialyse hépatique. Elle a été réalisée dans le but d’évaluer l’innocuité de DIALIVE pour traiter les patients ACLF et d’observer ses effets cliniques. Un total de 32 patients ont été traités avec DIALIVE ou le traitement standard pendant cinq jours maximum et les résultats ont été enregistrés aux jours 10 et 28.
Les résultats ont montré que le traitement DIALIVE était associé à une inversion significativement plus rapide de l’ACLF par rapport à la norme de soins, l’ACLF se résolvant chez environ deux fois plus de patients. Cette amélioration clinique a été associée à un impact significatif sur les mécanismes sous-jacents au développement de l’ACLF.
Le traitement DIALIVE a entraîné une réduction significative des endotoxines, qui sont libérées lorsque les bactéries meurent, et une amélioration de la fonction de l’albumine. Les biomarqueurs de l’inflammation systémique, tels que les cytokines, la fonction endothéliale et les marqueurs de la mort cellulaire, se sont tous améliorés. Bien qu’ils n’aient reçu que trois jours de traitement, les patients dont l’ACLF s’est résolu sont restés en rémission pendant 28 jours par la suite.
Je suis ravi de voir les promesses de ce nouveau dispositif de dialyse hépatique pour le traitement de l’insuffisance hépatique aiguë sur chronique. L’intervention a le potentiel de transformer les soins prodigués au nombre toujours croissant de patients et de leurs familles souffrant des effets de vivre avec ce qui est essentiellement une maladie en phase terminale pour beaucoup. Il a le potentiel de transformer les options thérapeutiques disponibles pour les cliniciens du monde entier pour les patients atteints d’ACLF. »
Dr Banwari Agarwal, chercheur en chef de l’essai DIALIVE du Royal Free Hospital et professeur agrégé honoraire à la division de médecine de l’UCL
La prochaine étape consistera à mener un essai plus vaste avec plus de patients pour confirmer l’innocuité et l’efficacité de DIALIVE. L’un des paramètres supplémentaires à évaluer sera l’impact sur la mortalité des patients de DIALIVE par rapport aux autres soins disponibles.
Le professeur Rajiv Jalan (UCL Institute for Liver and Digestive Health, qui fait partie de la division de médecine de l’UCL), inventeur de DIALIVE et co-fondateur de Yaqrit, a déclaré : « En tant qu’universitaires, il peut être difficile de définir une maladie, puis de traduire ces connaissances en une solution clinique qui fait une réelle différence dans la vie des gens. Ainsi, les résultats de l’essai DIALIVE sont un moment émouvant, qui n’aurait pas été possible sans la collaboration scientifique entre le Royaume-Uni, des collègues européens et le financement de la Commission européenne. J’espère que d’ici quelques années, nous commencerons à répondre au besoin urgent non satisfait de traiter l’insuffisance hépatique aiguë sur chronique et à améliorer les résultats pour les patients. »
Carrie Morgan, vice-présidente principale des opérations cliniques chez Yaqrit, a déclaré : « Nous sommes à une étape passionnante du développement de DIALIVE et les résultats de cet essai sont extrêmement encourageants. Notre objectif inébranlable reste de placer l’individu au centre de nos efforts. , travaillant sans relâche pour un avenir meilleur pour tous ceux qui sont touchés par une maladie chronique du foie. »
L’essai est la dernière étape d’un long voyage pour les chercheurs de l’UCL et du Royal Free Hospital, qui a commencé avec l’identification de l’insuffisance hépatique aiguë sur chronique en tant qu’entité clinique distincte en 2001. Ce travail a conduit à DIALIVE, qui a été inventé par les professeurs Rajiv Jalan et Nathan Davies, basés dans le groupe d’insuffisance hépatique de l’Institut de la santé hépatique et digestive de l’UCL, qui fait partie de la division de médecine de l’UCL. La propriété intellectuelle derrière la technologie a été brevetée par l’UCL en 2009 et concédée sous licence à une société dérivée, Yaqrit. Les tests précliniques ont été soutenus par des subventions du NIHR et du MRC et cet essai a été rendu possible grâce à une subvention EU Horizon 2020.
