Dans cette interview, nous plongeons dans le parcours remarquable du professeur Sir Peter Barnes, figure de proue de la médecine respiratoire. Depuis ses débuts influencés par ses expériences personnelles avec l’asthme jusqu’à son rôle déterminant en tant que chercheur de premier plan sur la BPCO, Sir Peter partage les enseignements de son illustre carrière à l’Imperial College de Londres, explorant le paysage évolutif de la santé pulmonaire et offrant une vision de l’avenir de la BPCO et traitement de l’asthme.
Sommaire
Pouvez-vous vous présenter, ainsi que votre parcours professionnel ?
Je suis professeur de médecine thoracique à l’Imperial College de Londres et j’ai été responsable de la médecine respiratoire de 1987 à 2017. Je participe à la recherche sur les mécanismes sous-jacents et le traitement de la MPOC depuis de nombreuses années et j’ai été le chercheur le plus cité dans la recherche sur la MPOC au cours des 20 dernières années.
Qu’est-ce qui vous a inspiré pour commencer votre travail sur l’asthme et la BPCO, et comment avez-vous vu le paysage évoluer au fil des ans ?
J’avais une formation de spécialiste en médecine interne et je ne parvenais pas à obtenir un poste de formation de spécialiste. J’ai donc dû faire des recherches. On m’a proposé un poste de recherche à la Royal Postgraduate Medical School (qui fait maintenant partie de l’Imperial College) pour étudier le rôle de l’adrénaline dans l’asthme. Cela a conduit à une thèse sur le rôle des catécholamines et des récepteurs adrénergiques dans l’asthme.
Je suis devenu fasciné par la recherche et je m’intéressais particulièrement à l’asthme, car j’en avais souffert étant enfant. Mes recherches sur l’asthme se sont concentrées sur les mécanismes inflammatoires et neuronaux sous-jacents et sur la compréhension du fonctionnement des traitements contre l’asthme, tels que les corticostéroïdes. Plus tard, j’ai utilisé les mêmes approches pour étudier les mécanismes sous-jacents et le traitement de la BPCO, qui est encore mal comprise par rapport à l’asthme.
J’ai toujours adopté une approche multidisciplinaire de la recherche, de la biologie cellulaire et moléculaire fondamentale et de sa traduction aux études expérimentales et aux essais cliniques.
Le paysage a beaucoup évolué, car lorsque j’ai commencé, l’objectif principal de la recherche était de mesurer la fonction pulmonaire plutôt que d’examiner les mécanismes cellulaires sous-jacents.
Le thème de cette année mettant l’accent sur l’importance de la santé pulmonaire précoce et des interventions précoces, dans quelle mesure le diagnostic et le traitement précoces sont-ils essentiels dans la trajectoire de la MPOC ?
Il est important de poser le diagnostic de BPCO le plus tôt possible, et nous savons que l’arrêt du tabac est d’autant plus efficace pour réduire la progression de la maladie qu’il est appliqué tôt au cours de l’évolution de la maladie. Les bronchodilatateurs peuvent également être plus efficaces dans les maladies précoces. Cependant, nous manquons de médicaments capables de réduire efficacement la progression de la maladie, et un objectif important de la recherche est d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour développer des traitements efficaces. Il est probable que ces traitements seront plus utiles s’ils sont administrés le plus tôt possible dans la maladie.
Vos recherches ont permis de mieux comprendre les mécanismes cellulaires et moléculaires de l’asthme et de la BPCO. Pourriez-vous brièvement partager certaines des découvertes de votre travail qui ont modifié notre compréhension de ces conditions ?
Mes recherches sur l’asthme ont étudié la régulation neuronale et endocrinienne des voies respiratoires et m’ont permis de comprendre comment les bêta-agonistes et les antagonistes muscariniques agissent comme bronchodilatateurs. Nous avons également étudié l’inflammation éosinophile impliquée chez la plupart des patients asthmatiques, identifiant certains des médiateurs inflammatoires importants impliqués et en particulier le rôle des cytokines dans l’orchestration de l’inflammation asthmatique. Nous avons élucidé les mécanismes moléculaires impliqués dans les mécanismes anti-inflammatoires des corticostéroïdes.
Dans la BPCO, nous nous sommes également concentrés sur le processus inflammatoire sous-jacent et le rôle des différents médiateurs et cytokines. Nous avons découvert pourquoi les patients atteints de BPCO répondent mal aux corticostéroïdes, contrairement à l’asthme. Nous avons démontré que les macrophages, qui sont considérablement augmentés dans les poumons atteints de BPCO, orchestrent l’inflammation et ont une fonction phagocytaire réduite, de sorte qu’ils ne peuvent pas éliminer les bactéries et les champignons qui pénètrent dans les poumons, conduisant ainsi à une colonisation pulmonaire à long terme.
Vos recherches portent également sur les biomarqueurs de l’asthme et de la BPCO. Quelle est l’importance de ces biomarqueurs dans le diagnostic précoce et les stratégies de traitement adaptées ?
Nous avons mesuré des biomarqueurs inflammatoires dans les crachats induits chez des patients asthmatiques et atteints de BPCO, ce qui a permis de mieux comprendre le processus inflammatoire des voies respiratoires et la manière dont celui-ci est affecté par les traitements. Les crachats induits par la fraise sont inconfortables et ne peuvent pas être répétés souvent, ce qui nous amène à étudier les biomarqueurs de la respiration.
Nous avons exploré plusieurs biomarqueurs dans les condensats respiratoires, mais le biomarqueur le plus utile est l’oxyde nitrique présent dans l’haleine (FeNO), dont nous avons montré qu’il s’agissait d’un très bon marqueur non invasif des éosinophiles dans l’asthme et qui est maintenant couramment utilisé pour diagnostiquer et suivre l’asthme et pour évaluer les effets des traitements. Le FeNO n’est pas aussi utile dans la BPCO car il est causé par le tabagisme, mais peut être un indicateur des patients atteints de BPCO qui répondent le mieux aux stéroïdes inhalés et à certains produits biologiques.
Pouvez-vous développer vos recherches actuelles sur le vieillissement accéléré des poumons et la sénescence cellulaire en tant que mécanismes de la BPCO ? Quelles implications cela a-t-il pour la prévention et le traitement ?
Nous avons étudié le vieillissement accéléré des poumons dans la BPCO et le rôle de la sénescence cellulaire dans l’inflammation chronique et la progression de la maladie. Nous avons étudié les voies moléculaires impliquées dans la sénescence cellulaire et comment celle-ci peut se propager dans les poumons pour provoquer la progression de la maladie et au-delà des poumons pour provoquer des comorbidités telles que les maladies cardiaques couramment observées chez les patients atteints de BPCO.
La compréhension de ces voies a permis d’identifier plusieurs nouvelles cibles moléculaires qui pourraient conduire à de nouveaux traitements contre la BPCO à l’avenir. Une perspective intéressante est que les thérapies sénolytiques qui éliminent les cellules sénescentes pourraient même inverser le processus pathologique, et nous étudions actuellement quels traitements sénolytiques fonctionnent le mieux dans la BPCO.
Vous avez été membre du comité scientifique des lignes directrices mondiales sur l’asthme (GINA) et la BPCO (GOLD). Comment ces lignes directrices jouent-elles un rôle dans l’élaboration de normes mondiales en matière de diagnostic et de prise en charge ?
GINA et GOLD ont joué un rôle très important dans l’élaboration de lignes directrices nationales visant à améliorer le diagnostic et la prise en charge de l’asthme et de la BPCO. GOLD a considérablement accru la sensibilisation à la BPCO parmi les professionnels de la santé et met rapidement à jour les recommandations de prise en charge basées sur les dernières preuves scientifiques.
Existe-t-il des biomarqueurs prometteurs qui pourraient révolutionner les soins liés à la BPCO ?
Il s’est avéré beaucoup plus difficile de trouver des biomarqueurs cliniquement utiles dans la BPCO que dans l’asthme. Un biomarqueur très utile dans la BPCO est le nombre d’éosinophiles sanguins, qui est facilement mesurable. Les stéroïdes inhalés ont peu d’avantages cliniques dans la BPCO, mais ils réduisent globalement les exacerbations. Il a été constaté que les patients présentant un taux sanguin d’éosinophiles élevé (≥ 300 cellules/ml) bénéficient de l’ajout de CSI, alors que les patients présentant des taux inférieurs n’en bénéficient pas et peuvent être plus sujets à développer une pneumonie. Nous recommandons désormais la mesure des éosinophiles sanguins avant d’ajouter un ICS aux bronchodilatateurs doubles.
Nous avons besoin de meilleurs biomarqueurs de la BPCO pour sélectionner les patients qui répondront le mieux aux autres traitements. Cela deviendra plus important à mesure que des traitements plus spécifiques seront développés et pourront être utilisés pour sélectionner les patients qui présentent la meilleure réponse (approche de médecine personnalisée). Les biomarqueurs expirés, tels que les composés organiques volatils, peuvent être utiles pour identifier différents types (endotypes) de BPCO susceptibles de répondre à des traitements spécifiques.
Quel message souhaiteriez-vous transmettre aux patients, aux soignants et à la communauté médicale en cette Journée mondiale de la BPCO ?
La BPCO est une maladie mondiale extrêmement importante qui a été négligée pendant trop longtemps. Nous disposons désormais de traitements bien meilleurs, mais nous avons besoin de davantage de recherches pour trouver des traitements encore meilleurs qui empêcheraient la maladie de s’aggraver et pourraient même l’inverser. Nous proposons également des traitements qui ciblent les nombreuses maladies comorbides dont souffrent les patients atteints de BPCO. Nous devons sensibiliser davantage le public à l’importance de la BPCO et aux raisons pour lesquelles des recherches supplémentaires sont nécessaires pour améliorer sa prise en charge.
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Quelle est la prochaine étape pour vous et votre travail ?
Nous continuons d’étudier le processus de vieillissement dans la BPCO et la façon dont la sénescence cellulaire se propage via les vésicules extracellulaires pour entraîner la progression de la maladie et l’apparition de communautés. Nous identifions les molécules impliquées dans la propagation de la sénescence et étudions de nouveaux traitements pour inhiber le développement de la sénescence et éliminer les cellules sénescentes.
Nous nous intéressons également aux comorbidités habituellement associées à la BPCO et en particulier aux maladies du vieillissement cardiovasculaire. Nous étudions également la sénescence du système immunitaire dans la BPCO et la manière dont le vieillissement altère la fonction des macrophages, conduisant à une colonisation bactérienne des poumons et à un échec dans la résolution de l’inflammation chronique des poumons.
Où les lecteurs peuvent-ils trouver plus d’informations ?
À propos du professeur Sir Peter Barnes DM, DSc, FRCP, FCCP, FMedSci, FRS
Sir Peter Barnes est professeur de médecine thoracique au National Heart and Lung Institute, et a été chef de la médecine respiratoire à l’Imperial College de 1987 à 2017 et médecin consultant honoraire au Royal Brompton Hospital de Londres. Il s’est qualifié à Cambridge (St Catharine’s College 1966-69, mention très bien) et aux universités d’Oxford (Worcester College 1969-72). Il a publié plus de 1 500 articles évalués par des pairs sur l’asthme, la BPCO et des sujets connexes et a écrit ou édité plus de 50 livres. Ses recherches se sont concentrées sur les mécanismes cellulaires et moléculaires de l’asthme et de la BPCO et sur leurs traitements. Il a récemment été nommé parmi les 10 chercheurs les plus cités au monde et possède un h-index de >200, avec >150 000 citations. Il a été élu membre de la Royal Society en 2007, premier chercheur en pneumologie depuis plus de 150 ans, membre fondateur de l’Académie des sciences médicales et membre de l’Académie d’Europe. Il a été élu Master Fellow de l’American College of Chest Physicians et membre honoraire de la British Pharmacological Society. Il est membre du comité scientifique des lignes directrices mondiales sur la BPCO (GOLD). Il siège également au comité de rédaction de plus de 30 revues et est actuellement rédacteur adjoint du Journal of COPD Foundation et rédacteur respiratoire d’Up-to-Date. Il a donné plusieurs conférences prestigieuses, notamment la conférence Amberson à l’American Thoracic Society, la conférence Sadoul à la European Respiratory Society et la conférence Croonian au Royal College of Physicians de Londres. Il a reçu des diplômes honorifiques des universités de Ferrare (Italie), d’Athènes (Grèce), de Tampere (Finlande), de Louvain (Belgique) et de Maastricht (Pays-Bas) et est membre honoraire du St Catharine’s College de Cambridge. Il a été président de l’ERS 2013/14. Il a reçu la Médaille Trudeau de l’ATS en 2020. Il a été fait chevalier lors de l’anniversaire du roi en 2023 pour services rendus à la science respiratoire.
