Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de préimpression, les scientifiques ont exploré l’influence de la vaccination à écart prolongé du coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère sur la neutralisation des variants préoccupants (COV). Ils ont également analysé l’impact des percées d’infections d’Omicron après la triple vaccination sur la neutralisation des COV du SRAS-CoV-2.
Sommaire
Arrière plan
Le vaccin contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) Pfizer/BioNTech BNT162b2 à acide ribonucléique messager (ARNm) a été approuvé au Royaume-Uni (Royaume-Uni) en décembre 2020. En janvier 2021, un changement de politique au Royaume-Uni a nécessité l’administration du rappel BNT162b2 vaccin avec un intervalle prolongé de huit à 12 semaines au lieu des deux doses administrées à des intervalles de trois à quatre semaines spécifiées par la stratégie initialement approuvée.
Deux injections étaient initialement nécessaires pour que la plupart des vaccins COVID-19 soient efficaces contre la souche Wuhan du SRAS-CoV-2, les COV Delta et Alpha. Néanmoins, la troisième vaccination avec l’ARNm-1273 ou le BNT162b2 est devenue conseillée en raison de la baisse des concentrations d’anticorps neutralisants (nAb) déclenchées par le vaccin et de l’apparition du COV Omicron BA.1, qui code plus de 30 mutations dans le pic (S) glycoprotéine.
Des études ont démontré qu’une troisième injection de vaccin pouvait augmenter les titres de neutralisation et restaurer l’efficacité du vaccin contre la variante Omicron BA.1. Pourtant, contrairement aux variants dominants antérieurs, les percées d’infections chez les personnes vaccinées étaient plus fréquentes pendant la dominance des COV d’Omicron BA.1.
À propos de l’étude
Dans les travaux en cours, les chercheurs ont comparé l’ampleur et l’ampleur de la réaction nAb et les niveaux de cellules B mémoire S-réactives chez les personnes vaccinées contre le SRAS-CoV-2 à deux et trois doses. Ils ont analysé les personnes qui ont reçu une deuxième dose de vaccin COVID-19 BNT126b2 à un court intervalle (trois à quatre semaines) ou à un intervalle prolongé (huit à 12 semaines). De plus, les volontaires de l’étude ont été immunisés avec un troisième vaccin injecté environ six à huit mois plus tard.
L’équipe a collecté des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) et du plasma de 19 et 28 personnes recevant le vaccin BNT162b2 avec un court intervalle de rappel désigné comme groupe court et un intervalle de rappel prolongé appelé groupe étendu, respectivement. L’adhérence de l’immunoglobuline G (IgG) à la protéine recombinante SARS-CoV-2 Wuhan-1 S a été déterminée à l’aide d’un test immuno-enzymatique (ELISA). Par la suite, les chercheurs ont évalué la liaison demi-maximale (dose efficace médiane, ou ED50) à la protéine recombinante SARS-CoV-2 Wuhan-1 S.
De plus, la puissance et l’étendue de la neutralisation du plasma ont été examinées à l’aide de particules lentivirales du virus de l’immunodéficience humaine 1 (VIH-1) pseudotypées avec le SARS-CoV-2 S de Wuhan-1 (souche vaccinale), Omicron BA.1, Beta, Delta ou Alpha COV et une lignée cellulaire HeLa comme cellule cible exprimant de manière persistante l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2).
Les scientifiques ont déterminé si un intervalle plus long entre la deuxième dose de vaccin améliorait la taille de la réaction des lymphocytes B mémoire et l’ampleur de la réaction nAb. Ils ont évalué la persistance de la réponse nAb après une vaccination à deux doses et l’effet de la troisième dose de rappel sur la réponse nAb.
Les enquêteurs ont examiné si une neutralisation plus large était associée à une plus grande avidité des anticorps ciblant le S. En outre, ils ont analysé les effets d’une troisième dose de rappel sur les neutralisations de la sous-lignée Omicron. En outre, les chercheurs ont évalué l’impact des infections percées BA.2/BA.1 sur les participants triplement vaccinés lors de la poussée d’Omicron au Royaume-Uni entre janvier et février 2022.
Résultats
Les résultats de l’étude ont démontré qu’un intervalle plus long entre les première et deuxième doses de la vaccination BNT162b2 élargit l’étendue de la neutralisation du SRAS-CoV-2 de quatre manières différentes.
Initialement, conformément aux études antérieures, après la deuxième immunisation, il y avait une élévation de l’adhérence des IgG (ED50) à la protéine S dans la cohorte de rappel étendue. Deuxièmement, l’IgG S-réactive se lie plus avidement après la deuxième dose de vaccination après des intervalles prolongés. Troisièmement, l’écart de huit à 12 semaines a produit une action neutralisante plus étendue des COV du SRAS-CoV-2, y compris le COV Omicron BA.1. Enfin, les personnes naïves du SRAS-CoV-2 recevant une deuxième dose de vaccin de rappel après un intervalle prolongé présentaient une proportion plus élevée de cellules B mémoire IgG+ S-réactives.
Cependant, quel que soit le temps entre les première et deuxième vaccinations, une troisième dose a produit une réaction de neutralisation significative et généralisée contre les COV du SRAS-CoV-2, conduisant à des taux généralement comparables d’activité de neutralisation croisée dans les groupes de rappel prolongé et court. Simultanément, l’avidité d’adhésion aux IgG S-réactives du groupe de rappel court s’est améliorée, indiquant une maturation d’affinité en cours.
Fait intéressant, l’activité neutralisante vis-à-vis des COV Omicron BA.1, BA.2 et BA.4/BA.5 antigéniquement distants s’est intensifiée dans les deux groupes après un troisième vaccin. Les titres de neutralisation contre la souche SARS-CoV-2 D614G, les variantes BA.2, BA.1 et BA.4/BA.5 se sont encore améliorés dans le groupe triple vacciné après une percée d’infection au cours de l’UK Omicron BA.2 ou BA.1 poussée, indépendamment des antécédents de COVID-19.
conclusion
Les résultats de l’étude ont montré qu’un écart prolongé entre les deux premières doses de vaccin COVID-19 pourrait élargir considérablement la réponse immunitaire et produire un pourcentage plus élevé de lymphocytes B mémoire S-réactifs. Une troisième dose de vaccination, cependant, provoque des réponses immunologiques et des lymphocytes B mémoire S-réactifs comparables entre les groupes étendu et court.
De plus, les auteurs ont démontré que la troisième injection du vaccin améliore l’activité neutralisante contre les sous-lignées SARS-CoV-2 Omicron BA.2, BA.1 et BA.4/BA.5. L’infection révolutionnaire par le SRAS-CoV-2 au cours des vagues britanniques Omicron BA.2 et BA.1 a encore augmenté la capacité de neutralisation chez les sujets triplement vaccinés.
Dans l’ensemble, les données de l’étude étaient significatives pour les plans de vaccination dans les groupes où la couverture vaccinale contre le SRAS-CoV-2 est encore faible. Il offre également des conseils sur l’adaptation des calendriers de vaccination pour atteindre la plus large portée de neutralisation possible.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
