Depuis le début de la pandémie, les gouvernements et les experts de la santé ont averti que les personnes «à risque» risquent de souffrir beaucoup plus de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) que les personnes généralement en bonne santé, et elles montrent une chance beaucoup plus élevée de progresser vers maladie grave, hospitalisation et décès.
Bien que la vaccination ait considérablement réduit ces risques pour les personnes en bonne santé ainsi que pour de nombreux groupes «à risque», beaucoup ne sont toujours pas sûrs du niveau de protection que le vaccin offre aux personnes immunodéprimées.
Des chercheurs de l’Université de Parme ont étudié la protection offerte par le vaccin chez les patients atteints de myélome multiple et ont publié leurs résultats sur le medRxiv* serveur de préimpression.
Contexte
Seuls les patients de l’unité d’hématologie de l’hôpital de Parme étaient éligibles pour l’inclusion dans l’étude. Au total, 40 patients atteints de myélome multiple (MM) ont accepté de faire partie de l’étude – six d’entre eux souffraient de gammapathies monoclonales de signification indéterminée (MGUS), 10 étaient des patients atteints de myélome indolent (SM) et les 24 autres étaient soit nouvellement diagnostic de MM (MMD) ou de MM récidivant-réfractaire (MMR). Les chercheurs ont recueilli des échantillons de sang périphérique (PB) avant la première dose du vaccin, puis deux semaines après la deuxième dose. Les individus ont été vaccinés avec le vaccin à ARNm Pfizer-BioNTech BNT162b2. Seize patients atteints de MM ont également reçu une dose de rappel hétérologue à l’aide du vaccin Moderna mRNA-1273, et des échantillons de sang ont été prélevés à nouveau 14 jours plus tard.
Deux patients ont dû être exclus de l’analyse finale, un qui présentait des anticorps préexistants et un qui a attrapé le COVID-19 au cours de l’étude. Les patients ont montré un taux global de séropositivité de 86,8 % pour les anticorps anti-spike IgG. Cinq patients n’ont montré aucun anticorps détectable. Tous les cinq avaient une immunoparésie dans 2/3 des classes d’Ig, ce qui était associé à des pics-IgG-Abs inférieurs. En général, les chercheurs ont constaté que les patients ROR avaient tendance à présenter des titres d’anticorps beaucoup plus faibles par rapport aux autres variantes de la maladie.
Des tests de neutralisation de pseudovirus examinant la réponse à la protéine de pointe homologue du vaccin ont montré que les patients ROR avaient également des titres d’anticorps neutralisants significativement plus faibles par rapport aux patients souffrant de MGUS, SMM et MMD. Sur un total de six patients qui n’ont montré aucun titre de neutralisation détectable, cinq étaient des patients ROR. Ces essais de neutralisation de pseudovirus ont ensuite été étendus pour tester la capacité des sérums des patients à neutraliser différentes variantes de protéines de pointe, notamment Alpha, Beta, Gamma, Delta et Omicron. Des corrélations significatives entre les taux d’anticorps initialement détectés dans les sérums et les titres de neutralisation indiquent que les vaccins conservent au moins une certaine efficacité contre les variants chez ces patients. Les patients MGUS semblaient montrer les réductions les plus significatives des titres d’anticorps neutralisants pour les variantes Beta et Omicron, tandis que les patients SMM et MMD présentaient généralement des titres Nab diminués pour toutes les variantes. Les patients ROR ont montré des réponses encore plus faibles aux variantes Beta, Delta et Omicron qu’à la protéine de pointe Wuhan-Hu-1 initiale.
Lors de l’examen des réponses au vaccin de rappel chez les 16 patients MM, il est devenu clair que les patients ROR présentent toujours des réponses significativement plus faibles que les patients MMD. Cependant, le rappel semble toujours avoir un effet bénéfique, avec six patients MMD sur sept présentant des niveaux améliorés d’IgG-Abs et trois patients ROR séropositifs sur cinq présentant une amélioration. Encore plus révélateur, la moitié des patients ROR qui se sont inscrits comme séronégatifs après la deuxième dose de vaccin ont subi une séroconversion. Alors que les patients ROR n’ont montré aucune amélioration significative du titre d’anticorps neutralisants après le rappel, les patients MMD l’ont fait. Cela a été observé contre toutes les protéines de pointe, y compris Omicron, pour les patients MMD, tandis que les patients MMR ont montré des titres améliorés contre les variantes Alpha, Gamma et Delta, mais pas les variantes Beta ou Omicron. Cependant, quatre patients ROR qui n’avaient auparavant montré aucun titre détectable contre les variantes d’Omicron ont atteint des niveaux détectables après le rappel.
Conclusion
Les auteurs soulignent qu’ils ont montré avec succès que les patients atteints de MM avec (MMR) ont réduit les niveaux d’anticorps spécifiques aux pointes ainsi que les titres neutralisants après la vaccination complète par ARNm, et que cela a été observé pour toutes les variantes analysées.
Ils ont également montré que la vaccination de rappel peut aider à atténuer la réponse réduite aux vaccins chez les patients MM nouvellement diagnostiqués et chez certains patients ROR. Omicron en particulier montre une menace importante pour les patients ROR. Ces informations pourraient être essentielles pour les travailleurs de la santé, les patients atteints de myélome multiple et les spécialistes et pourraient aider à informer ces personnes des spécificités du risque auquel elles sont confrontées.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
