Quelle est l’efficacité des vaccins vivants atténués contre le SRAS-CoV-2 ?

Dans une récente revue publiée dans Pathogènes PLoSles chercheurs se sont prononcés sur l’utilisation de vaccins à virus entier vivant atténué (VLA) comme vaccins contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).

Arrière plan

La pandémie de COVID-19 a causé une mortalité et une morbidité importantes dans le monde entier, justifiant le développement de vaccins et de médicaments thérapeutiques efficaces pour réduire la transmission du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2). Plusieurs vaccins COVID-19 sont administrés et ont démontré une efficacité anti-SARS-CoV-2 ; cependant, l’émergence continue de variantes préoccupantes du SRAS-CoV-2 (COV) a menacé l’efficacité du vaccin.

Les vaccins actuels sont basés sur des plateformes de vaccins rapides telles que l’acide ribonucléique messager (ARNm), les vecteurs adénoviraux, les vecteurs d’acide désoxyribonucléique (ADN) et les vaccins inactivés et à sous-unités protéiques. Face à l’émergence rapide des COV, les plateformes vaccinales avec de longues durées et voies de développement ont été largement négligées.

De nouveaux vaccins sont nécessaires pour induire une protection immunitaire à long terme et plus large contre les COV actuels du SRAS-CoV-2 et ceux à venir. Un vaccin LAV intranasal (in) à dose unique est en cours de développement par Codagenix et Serum Institute of India et a terminé les essais cliniques de phase I avec une immunogénicité et une sécurité prometteuses.

Dans le présent travail, les chercheurs ont examiné les vaccins LAV et leur efficacité contre le SRAS-CoV-2.

Applications et immunogénicité des vaccins LAV

La plupart des vaccins autorisés pour prévenir les infections virales sont des vaccins LAV. Ils sont utilisés depuis des décennies pour fournir une immunité à long terme contre plusieurs virus, tels que le virus de l’herpès zoster (HZV), le poliovirus et le virus de la fièvre jaune. Les vaccins contre la variole ont été efficaces et sont basés sur le virus de la vaccine, un virus LAV étroitement apparenté au virus de la variole. Les autres VLA couramment utilisés comprennent les oreillons, la rougeole, la rubéole, le rotavirus et la varicelle.

Les vaccins COVID-19 actuels (tels que BNT162b2) sont administrés par voie intramusculaire (im), où le site d’injection est éloigné du site d’infection. En conséquence, de fortes réponses d’immunoglobuline G (IgG) et une immunité systémique robuste sont générées, mais une faible immunité muqueuse. De plus, les injections intramusculaires ne génèrent pas de lymphocytes B et T résidant dans les tissus, et une forte excrétion virale peut survenir après la vaccination, provoquant des infections percées par le SRAS-CoV-2. De plus, les réponses immunitaires induites par la vaccination ne sont pas aussi puissantes que celles induites par les infections naturelles et déclinent rapidement.

En revanche, les vaccins LAV sont administrés par voie intranasale au site d’entrée du SRAS-CoV-2 et génèrent de forts titres d’IgG et d’IgA avec une puissante immunité systémique et localisée (muqueuse). De plus, des lymphocytes solides résidant dans les tissus (lymphocytes B mémoire et lymphocytes T) sont générés par la route, avec une faible excrétion virale, ce qui réduit le risque de percées infectieuses.

Il est important de noter que les LAV imitent les infections naturelles et entraînent une immunité robuste et durable, comparable à celle induite par les infections naturelles. En outre, la voie en cours est potentiellement plus rapide, plus simple et plus rentable que les vaccins actuellement administrés et, par conséquent, hautement souhaitable pour une couverture vaccinale mondiale étendue et rapide. De plus, les vaccins LAV peuvent être administrés par voie sous-cutanée (sc), une voie d’administration qui induit efficacement des réponses immunitaires systémiques et pourrait renforcer largement et complètement l’immunité après la primo-vaccination.

Efficacité du vaccin LAV contre le SRAS-CoV-2

Les vaccins dirigeant les réponses immunitaires contre une seule protéine structurelle du SRAS-CoV-2, généralement la protéine de pointe (S), induisent des réponses plus étroites que les vaccins induisant une immunité contre le virus vivant. Par conséquent, les variantes S émergentes peuvent facilement échapper aux réponses immunitaires ciblées induites par le vaccin car elles n’incluent pas d’épitopes supplémentaires du SRAS-CoV-2 et peuvent ne pas induire une immunité large et à réaction croisée contre les variantes du SRAS-CoV-2 en constante émergence. Par conséquent, les vaccins actuels peuvent nécessiter d’être constamment mis à jour et modifiés en fonction de l’évolution du SRAS-CoV-2.

Les vaccins LAV induisent des réponses immunitaires larges et à réaction croisée en induisant des épitopes de lymphocytes T et de lymphocytes B pour toutes les protéines du SRAS-CoV-2, sont efficaces contre les régions conservées dans le SRAS-CoV-2, et l’efficacité du vaccin LAV a une probabilité plus faible d’être touchés par les altérations virales. En particulier, les vaccins LAV induisent des réponses robustes des lymphocytes T CD8+ (groupe de différenciation 8+) et peuvent générer de puissants lymphocytes T mémoire résidant dans les tissus (T_RM).

conclusion

Pour conclure, sur la base des résultats de l’examen, les réponses immunitaires contre le SRAS-CoV-2 peuvent être induites par des infections naturelles ou des vaccinations. Alors que les vaccins COVID-19 à ARNm SARS-CoV-2 S-ciblés et administrés par voie intramusculaire sont efficaces contre le virus, une efficacité moindre a été démontrée contre la variante Omicron hautement évasive et transmissible du système immunitaire. De plus, il a été rapporté que l’immunité induite par la vaccination par l’ARNm est inférieure à celle induite par les infections naturelles et diminue rapidement.

En revanche, les vaccins LAV entiers ciblés sur le virus et administrés par voie intranasale peuvent conférer une immunité large, croisée et à long terme contre le SRAS-CoV-2 et sont moins susceptibles d’être affectés par les variantes émergentes du SRAS-CoV-2. Les vaccins LAV pourraient induire des réponses immunitaires localisées et systémiques et, par conséquent, pourraient renforcer efficacement l’immunité conférée par les vaccinations primaires ; cependant, les vaccins LAV ne sont pas recommandés pour les personnes immunodéprimées.