L’endométriose est une affection douloureuse et parfois invalidante qui peut souvent causer ou contribuer à l’infertilité féminine. Elle affecte jusqu’à un dixième des femmes en âge de procréer. Une nouvelle étude examine l’effet potentiel de l’exposition à quatre métaux lourds sur le risque d’endométriose.
Introduction
L’endométriose est une affection dans laquelle les cellules endométriales, à la fois glandulaires et stromales, existent sous forme de collections proliférant et sécrétant activement à des emplacements ectopiques à l’extérieur de la cavité endométriale. Étant donné que le tissu endométrial se caractérise par une desquamation et une repousse périodiques, également appelées menstruations, l’endométriose peut se manifester par des saignements dans le bassin, une dysménorrhée secondaire, des douleurs pelviennes chroniques, l’infertilité et la dyspareunie.
Plusieurs hypothèses ont été avancées pour expliquer sa causalité, y compris l’implantation ectopique de l’endomètre excrété ; la propagation du tissu endométrial par les vaisseaux sanguins et lymphoïdes ; anomalies endocriniennes; métaplasie coelomique; anomalies immunologiques; hérédité; facteurs environnementaux; et plein d’autres. La plupart des cas restent inexpliqués.
Récemment, de nombreuses études ont porté sur l’effet des métaux lourds sur le risque d’endométriose. Ces métaux proviennent de procédés industriels et peuvent contaminer l’air et les aliments. Ils peuvent pénétrer dans le corps humain par la nourriture, l’eau, l’absorption cutanée ou l’inhalation.
L’accumulation de ces métaux pourrait augmenter les radicaux libres, favorisant le stress oxydatif sur les tissus tout en altérant l’activité antioxydante. Cela comprend des dommages aux composants protéiques et lipidiques par oxydation, avec des changements potentiels dans l’expression des gènes. Les résultats peuvent inclure des effets indésirables sur les fonctions neurologiques et reproductives, d’autant plus que certains de ces métaux ont un impact sur la synthèse des hormones reproductives féminines et peuvent déclencher des anomalies métaboliques.
La présente étude, publiée dans Science de l’environnement total, se concentre sur le plomb, l’arsenic, le cadmium et le mercure, qui ont tous été liés au fonctionnement désordonné du système reproducteur humain. Certaines associations incluent les troubles menstruels, les résultats défavorables de la grossesse, les dommages à l’ADN et le dysfonctionnement mitochondrial, et un risque plus élevé de cancer du sein et de l’endomètre. Ils sont donc considérés comme des métaux perturbateurs endocriniens.
Les chercheurs ont exploré les concentrations de métaux lourds dans le sang et le liquide folliculaire chez les femmes avec et sans endométriose dans une cohorte de plus de 600 femmes subissant leur première fécondation in vitro dans un centre à Hefei, en Chine. Tous les 234 cas avaient une masse d’endométriose d’un côté mais n’avaient pas de troubles génétiques, métaboliques, neurologiques ou auto-immuns. Tous les 217 témoins avaient une infertilité masculine sans aucun autre trouble médical.
L’âge moyen des patients était de 31 ans et l’indice de masse corporelle moyen était d’environ 21. Plus d’un tiers des cas avaient des antécédents de tabagisme passif. Après avoir collecté les données, les scientifiques ont utilisé une nouvelle méthode analytique pour mieux comprendre comment les métaux lourds affectent le risque de cette condition.
Qu’a montré l’étude ?
Les chercheurs ont trouvé des traces d’arsenic, de cadmium, de plomb et de mercure dans 95 % à près de 100 % des échantillons de sang et dans plus de 90 % des échantillons de liquide folliculaire. Pour les échantillons de sang, les concentrations étaient significativement plus élevées chez les cas par rapport aux témoins, mais avec le liquide folliculaire, les concentrations de plomb n’ont pas montré cette différence.
Pour les taux sanguins d’arsenic, le risque brut d’endométriose a été multiplié par cinq du tertile le plus bas au tertile le plus élevé. L’augmentation était trois fois plus élevée avec le cadmium et le plomb et 13 fois plus élevée avec le mercure.
Cette différence persistait même lorsque l’âge, l’IMC, le cycle menstruel, la dysménorrhée, le nombre de grossesses et les niveaux d’hormones pour l’hormone folliculo-stimulante (FSH) et l’estradiol, ainsi que le marqueur tumoral épithélial ovarien CA125, étaient tous compensés.
Pour le liquide folliculaire, les cotes ajustées pour le risque d’endométriose ont augmenté de plus de deux fois pour l’arsenic et le mercure, du tertile d’exposition le plus bas au plus élevé ; et de > trois fois pour le cadmium. Aucune association n’a été trouvée pour le plomb dans le liquide folliculaire, mais des niveaux de plomb moyens étaient liés à un doublement du risque par rapport au groupe à faible exposition.
Dans le groupe exposé à des niveaux de mercure élevés ou faibles, par rapport à la valeur médiane du groupe témoin, ces augmentations sont restées significatives pour l’arsenic, le cadmium, le mercure et le plomb dans les échantillons de sang. Les augmentations du risque d’endométriose des tertiles les plus bas aux plus hauts variaient de 3,6 fois avec le cadmium à > 60 fois pour le mercure dans le groupe âgé de 30 ans ou plus.
Chez les femmes de plus de 30 ans, les mêmes relations ont été retrouvées. Dans l’ensemble, le risque a été multiplié par 14.
Dans le liquide folliculaire, le cadmium était le seul métal associé à un risque plus élevé d’endométriose avec une probabilité accrue d’endométriose à tous les âges.
Une analyse plus approfondie a montré que l’exposition au mercure et à l’arsenic contribuait au risque d’endométriose dans le sang mais pas dans le liquide folliculaire. En combinaison avec d’autres métaux considérés à la valeur médiane dans le sang, le mercure a montré une courbe en forme de U, où le risque d’endométriose était le plus élevé aux niveaux d’exposition les plus élevés et les plus faibles, respectivement. Les trois autres étaient positivement associés au risque.
L’arsenic et le mercure dans le liquide folliculaire ont montré une association linéaire avec le risque. Le plomb et le cadmium dans le liquide folliculaire ont montré une courbe en forme de U et en forme de U inversé.
Quelles sont les implications ?
Peut-être en raison de l’augmentation de la pollution, les niveaux de mercure, de plomb et de cadmium étaient plus élevés que ceux rapportés dans des études antérieures chez les femmes diagnostiquées avec l’endométriose. Les quatre métaux rapportés ici étaient liés à une incidence plus élevée d’endométriose chez les femmes chinoises.
Des études antérieures n’ont pas montré que l’exposition au cadmium était liée au risque d’endométriose. Cela est peut-être dû à la variation des niveaux d’exposition, de la collecte d’échantillons ou de la taille de l’échantillon, alors que des échantillons de liquide folliculaire à cette fin sont rapportés ici pour la première fois.
Peu d’études ont exploré le lien entre l’exposition au mercure et le risque d’endométriose, mais l’expérience actuelle a montré des associations positives, en particulier dans les échantillons de sang. Cela doit être validé en raison du petit nombre de cas dans le groupe à faible exposition.
Les niveaux d’arsenic chez les femmes atteintes d’endométriose dépassaient ceux du groupe témoin. Les niveaux de plomb étaient également associés à cette condition. Pourtant, la concentration de ce métal dans le liquide folliculaire était faible, peut-être en raison du transport actif et passif, mais aussi parce que le plomb peut s’accumuler dans le sang par rapport au liquide folliculaire. Cela pourrait être dû à son effet déformant sur les protéines de la membrane des globules rouges.
Environ 80 % du plomb dans le sang traverse la membrane et se lie aux composants de la cellule.
Les effets des métaux lourds sur l’endométriose peuvent être médiés par l’estradiol, agissant via les récepteurs des œstrogènes (RE) qui favorisent la prolifération des cellules endométriales, aggravant les symptômes de l’endométriose. Un autre mécanisme pourrait être via le stress oxydatif induit par ces métaux, à la fois en augmentant les concentrations de molécules oxydantes et en réduisant la capacité antioxydante. Cela favorise la prolifération et l’invasion des cellules endométriales à l’extérieur de l’utérus.
Le cadmium peut agir de ces deux manières, tandis que le mercure pourrait induire un stress oxydatif, comme le plomb. Le mercure présente également, comme le cadmium, des effets œstrogéniques physiologiques, mais le plomb peut avoir une action anti-œstrogénique. L’arsenic est un perturbateur endocrinien ayant une activité œstrogénique in vitro, mais davantage de données sont nécessaires pour confirmer son mécanisme dans l’endométriose.
L’étude s’est concentrée sur les expositions simultanées. Auparavant, l’exposition mixte au cadmium et au plomb était synergique pour l’endométriose. Le document actuel décrit les relations linéaires entre les mélanges de métaux et le risque d’endométriose, en particulier dans les échantillons de sang. Cependant, l’arsenic semble être le plus gros contributeur.
Bien que cela puisse suggérer que l’exposition aux métaux lourds est un facteur prédictif d’un risque accru d’endométriose, des études plus importantes avec une période de suivi plus longue sont essentielles pour comprendre comment l’endométriose se produit et les avantages de limiter l’exposition aux métaux lourds.
