Dans une étude récente publiée dans Neuronedes chercheurs étudient le rôle du récepteur B2 (MrgprB2) couplé à la protéine G associé au récepteur spécifique des mastocytes dans les maux de tête induits par le sevrage alcoolique et son potentiel en tant que cible thérapeutique.
Étude: Le récepteur spécifique des mastocytes intervient dans les maux de tête associés au sevrage alcoolique chez les souris mâles. Crédit d’image : Productions de Syda/Shutterstock.com
Arrière-plan
La dépendance à l’alcool touche 283 millions de personnes dans le monde. Les crises telles que le terrorisme, les difficultés économiques et la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) augmentent la consommation d’alcool et les comportements à risque.
La réadaptation est essentielle ; cependant, les maux de tête liés au manque limitent souvent la récupération en poussant de nombreuses personnes à recommencer à boire. Cela exacerbe le cycle de dépendance et dégrade la qualité de vie.
Malgré l’urgence, les traitements efficaces contre les céphalées de sevrage sont rares. Ces maux de tête proviennent probablement de l’activation des neurones des ganglions trijumeaux et de l’inflammation de la dure-mère.
Les mastocytes de la dure-mère, qui libèrent des cytokines pro-inflammatoires et sont liées au récepteur MrgprB2, sont impliqués dans les céphalées de sevrage. Compte tenu de l’effet de l’alcool sur les mastocytes, comprendre le rôle de MrgprB2 est crucial.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires, compte tenu de l’augmentation de l’abus d’alcool et de l’insuffisance des traitements contre les symptômes de sevrage.
À propos de l’étude
La présente étude a utilisé diverses méthodes pour examiner les interactions spécifiques entre peptides et médicaments chez la souris. Le peptide du facteur de libération des corticotropines (CRF), le R-7050, la phényl-N-tert-butylnitrone (PBN), le SB366791 et l’astressine ont été obtenus et préparés dans un liquide interstitiel synthétique ou dans du diméthylsulfoxyde à 5 % (DMSO) pour l’administration.
Des tests comportementaux, tels que le test de von Frey évaluant la sensibilité des souris au toucher et le test en champ ouvert observant leurs mouvements dans un environnement inconnu, ont été réalisés avec des observations en aveugle.
Pour des procédures plus invasives, les souris ont subi des interventions chirurgicales d’exposition au ganglion de la racine dorsale (DRG) et au ganglion trijumeau (TG). In vivo l’imagerie a suivi le calcium DRG et TG Pirt-GCaMP3 (Ca2+) niveaux en temps réel après l’opération.
Californie2+ l’imagerie dans les cellules 293 du rein embryonnaire humain (HEK293) et les mastocytes a permis de mieux comprendre les réponses cellulaires aux stimuli. L’imagerie des vaisseaux sanguins et de l’immunofluorescence dans la dure-mère a fourni des informations supplémentaires sur les réactions physiologiques.
Des techniques supplémentaires impliquaient l’analyse des réactions de la dure-mère aux composés injectés et l’évaluation des réponses CRF dans des cellules spécifiques. Le Western blot et le test immuno-enzymatique (ELISA) ont également été utilisés pour quantifier et analyser l’expression et les interactions des protéines.
Résultats de l’étude
Les souris ont montré une préférence notable pour l’éthanol. Sur trois semaines, la consommation d’éthanol des souris a progressivement augmenté, suggérant ainsi qu’elles ont développé une dépendance à l’éthanol. Cependant, cet apport n’a pas d’effet sur leur consommation alimentaire ni sur leur poids corporel. Il est intéressant de noter que l’absence d’un récepteur spécifique, MrgprB2, n’a pas dissuadé les souris de développer cette préférence pour l’éthanol.
Lorsque des souris de type sauvage ont été retirées de l’éthanol après l’avoir consommé pendant trois ou huit semaines, elles ont présenté une hypersensibilité dans la zone périorbitaire pendant jusqu’à quatre jours. De plus, 24 heures après le sevrage alcoolique, leurs scores de douleur ont augmenté de manière significative. Des comportements exploratoires réduits après le sevrage alcoolique ont également été observés, ce qui correspond à l’évitement de l’activité physique généralement observé chez les personnes souffrant de migraine.
Cependant, ces comportements induits par le sevrage alcoolique étaient absents chez les souris déficientes en MrgprB2. Ainsi, MrgprB2 spécifique aux mastocytes joue probablement un rôle dans la médiation des comportements liés aux maux de tête induits par le sevrage alcoolique.
Les chercheurs ont également évalué les effets du sevrage de l’éthanol sur les neurones TG en utilisant in vivo imagerie. À cette fin, une augmentation significative du nombre de neurones TG activés a été observée chez les souris sevrées par l’alcool par rapport aux témoins.
La consommation d’éthanol a également eu un effet modulateur sur les activités des mastocytes, notamment en augmentant la dégranulation. Dans la dure-mère des souris ayant consommé de l’éthanol, il y avait une augmentation des mastocytes dégranulés et totaux ; cependant, cette augmentation a été annulée en l’absence de MrgprB2. L’activation des mastocytes via MrgprB2 a joué un rôle déterminant dans le développement de maux de tête et de comportements douloureux induits par le sevrage alcoolique.
Les chercheurs ont également vérifié si le CRF jouait un rôle dans l’activation de MrgprB2 et la dégranulation ultérieure des mastocytes. À cette fin, des taux de CRF plus élevés ont été observés dans le plasma et la dure-mère de souris sevrées par l’alcool. Il a également été constaté que le CRF induisait une dégranulation dans les mastocytes de souris, un effet absent chez les souris déficientes en MrgprB2.
Le sevrage alcoolique chez la souris a également conduit à une sensibilisation des nerfs TG par divers stimuli, suggérant ainsi que MrgprB2 est impliqué dans cette sensibilisation. Les souris soumises à trois à huit semaines de consommation volontaire d’éthanol ont présenté une hypersensibilité de la patte arrière suite au sevrage alcoolique, une observation cohérente avec des études antérieures. Cependant, l’absence de MrgprB2 n’a pas empêché cette hypersensibilité.
L’inhibition du récepteur du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) a bloqué l’allodynie mécanique induite par le sevrage alcoolique. Les maux de tête induits par le sevrage alcoolique étaient également liés au TNF-α et au canal potentiel des récepteurs transitoires V1 (TRPV1).
Pris ensemble, ces résultats suggèrent que l’activation des mastocytes via MrgprB2 joue un rôle important dans les maux de tête et les comportements douloureux résultant du sevrage alcoolique.
