Dans une récente étude publiée sur Place de la recherche*, les chercheurs ont signalé une rechute rapide des symptômes de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) après l’administration de nirmatrelvir/ritonavir chez des adultes.
Le nirmatrelvir inhibe la principale protéase (Mpro) du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) et bloque la réplication virale. Le médicament antiviral réduit considérablement la gravité de la maladie chez les personnes à risque.
L’étude et les conclusions
La présente étude a observé la rechute des symptômes de la COVID-19 et de la charge virale après un traitement précoce au nirmatrelvir/ritonavir. Un homme de 71 ans souffrant d’asthme intermittent a développé un mal de gorge, une rhinorrhée, une toux, un coryza, des frissons, de la fièvre et de la fatigue au jour 0, avec un test d’antigène SARS-CoV-2 positif. Le nirmatrelvir/ritonavir oral a été instauré deux fois par jour du jour 0 au jour 5.
Les symptômes ont disparu rapidement avec seulement de l’asthme et une légère rhinorrhée au jour 1 et se sont complètement résolus au jour 8. Alors qu’il était encore isolé, le patient a développé une rhinorrhée, un coryza, un mal de gorge et de l’asthme au jour 9. au jour 12. Les tests d’antigène sont revenus négatifs les jours 16 et 35. Le panel de dépistage des agents pathogènes respiratoires Biofire était positif pour le SRAS-CoV-2 et négatif pour les virus respiratoires restants le jour 10.
Le séquençage moléculaire a révélé que le variant infectant était le SARS-CoV-2 Omicron BA.1.20 du jour 1 au jour 11. Une substitution P132H dans la protéine non structurelle 5 (nsp5), trouvée dans 98 % des séquences BA.1.20, était constamment présente tout au long . L’immunoglobuline G (IgG) anti-spike sérique était positive au jour 13 et l’IgG anti-nucléocapside était positive au jour 21.
Un autre patient (âgé de 69 ans) a présenté des symptômes de rhume et a été testé positif pour le SRAS-CoV-2 lors d’un test d’antigène au jour 0. Le traitement au nirmatrelvir/ritonavir a commencé le jour 1 pendant cinq jours ; les symptômes se sont résolus au jour 4. Entre les jours 4 et 9, les tests antigéniques quotidiens et deux tests de réaction en chaîne par polymérase (PCR) se sont révélés négatifs. Le patient a développé des symptômes légers au jour 10 et la rechute a été confirmée par des tests antigéniques et PCR. La rechute a duré trois jours.
Le troisième patient était une femme de 50 ans et le membre du ménage du deuxième patient. Le patient a présenté un schéma similaire de rechute après la résolution complète des symptômes après le traitement par nirmatrelvir/ritonavir. Le séquençage des échantillons des deuxième et troisième patients a identifié Omicron BA.2.9 comme la variante infectante.
De plus, sept cas (présomptifs) ont été identifiés avec une rechute, dont deux membres du ménage du premier patient. Tous les patients ont été vaccinés et ont reçu un rappel du vaccin ARNm COVID-19 deux semaines à six mois avant l’infection par le SRAS-CoV-2. Aucun patient n’était immunodéprimé ; le cours antiviral a été initié les jours 0 à 2, les symptômes disparaissant trois à huit jours après le début du traitement.
Les symptômes ont rechuté cinq jours médians après la fin du traitement par nirmatrelvir/ritonavir. Les symptômes du rhume étaient les plus fréquents pendant la rechute, bien que certains patients aient ressenti de la fatigue et des maux de tête. Chez ces patients, les symptômes de rechute étaient plus légers que lors de l’infection aiguë/initiale. La fièvre n’a été enregistrée chez aucun patient. Tous les patients se sont rétablis sans nécessiter de traitement antiviral.
Les tests antigéniques étaient positifs pendant la rechute aux jours 9 à 13 et sont restés positifs pendant six jours médians jusqu’au jour 18, au-delà de la période d’isolement recommandée. Deux événements de transmission du SRAS-CoV-2 ont été identifiés lors d’une rechute. Deux membres de la famille d’un patient (âgé de 63 ans) étaient en contact étroit lorsque le patient a fait une rechute. Les contacts ont développé des symptômes et ont été testés positifs au SRAS-CoV-2 dans les trois jours.
Alors qu’il était pré-symptomatique au jour 12, un patient (âgé de 67 ans) avait été en contact étroit avec un membre de sa famille âgé de six mois pendant 15 à 20 minutes. Le nourrisson a été testé positif trois jours plus tard et a développé des symptômes. Par la suite, les parents de l’enfant ont été symptomatiques après deux/trois jours et ont été testés positifs aux tests antigéniques. Notamment, le nourrisson et les parents n’avaient aucun autre contact étroit.
conclusion
L’étude a noté la récurrence rapide des symptômes de la COVID-19 après le traitement précoce et efficace au nirmatrelvir/ritonavir. Le séquençage des échantillons de trois patients a suggéré que la rechute n’était pas le résultat d’une mutation apparue sous traitement ou d’une variante infectieuse différente. Cependant, des investigations supplémentaires sont nécessaires pour étudier l’étiologie, la durée, le spectre et la fréquence des symptômes récurrents et leur association avec le traitement par nirmatrelvir/ritonavir.
*Avis important
Research Square publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.