Des chercheurs français et américains ont montré comment une infection sévère par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SARS-CoV-2) pouvait induire une réponse IgA spécifique au virus précoce et vigoureuse qui ouvre la voie à la production d'anticorps IgG SARS-CoV-2, avec propriétés neutralisantes encore meilleures. Leur article est actuellement disponible sur le medRxiv* serveur de préimpression.
Anticorps, rendu 3D – Illustration Crédit: ustas7777777 / Shutterstock
La pandémie de coronavirus (COVID-19), causée par le SRAS-CoV-2, a fait des ravages dans de nombreux pays du monde, infectant plus de 7,84 millions de personnes au 15 juin.
En réponse aux agents infectieux, le système immunitaire humain produit cinq principaux types d'anticorps: IgG, IgM, IgA, IgE et IgD. Un dogme majeur en immunologie affirme que la réponse des anticorps IgM précède en fait les réponses de la mémoire secondaire construites sur la production d'anticorps IgG, IgA et (occasionnellement) IgE.
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Des rapports de recherche récents précisent que le SRAS-CoV-2 génère des réponses d'anticorps robustes, y compris des IgG, IgA et IgM spécifiques. La séroconversion chez les individus infectés survient dans les 20 jours suivant le début des symptômes, mais avec une cinétique disparate de production d'IgM et d'IgG.
De manière générale, l'IgA sécrétoire joue un rôle central dans la protection des surfaces muqueuses contre les agents pathogènes en neutralisant les virus respiratoires ou en empêchant leur fixation aux cellules épithéliales; par conséquent, il peut également jouer un rôle important dans les infections à coronavirus.
En conséquence, des interventions récentes basées sur une provocation intranasale avec des protéines du SRAS ou un vaccin dérivé du MERS ont confirmé le rôle bénéfique des IgA dans les infections à coronavirus. Néanmoins, la mesure dans laquelle la production d'IgA intervient pour contrôler l'infection naturelle au SRAS-CoV-2 chez l'homme est encore mal connue.
Un groupe de recherche de la Sorbonne Université, d'Assistance Publique Hôpitaux de Paris, de l'Institut Pasteur et de Theravectys en France, ainsi que de Genalyte Inc. aux États-Unis, a décidé de suivre les cellules sécrétant des anticorps dans le sang des personnes infectées par le SRAS-CoV-2. les patients. Ils visaient également à déterminer des titres d'anticorps sériques spécifiques et à étudier leurs capacités de neutralisation.
Sommaire
Évaluation de la capacité de neutralisation
Le cœur de leur approche méthodologique était de mesurer les réponses humorales aiguës au SRAS-CoV-2 – y compris le taux d'occurrence de cellules sécrétant des anticorps et la présence d'anticorps neutralisants spécifiques dans le sérum et le liquide broncho-alvéolaire de 145 patients COVID-19.
La cytométrie en flux (c'est-à-dire une technique de biologie populaire avec une technologie au laser pour compter, trier et profiler les cellules) a été utilisée pour surveiller longitudinalement les changements phénotypiques des lymphocytes B (cellules sécrétant des anticorps) dans le sang des patients atteints de COVID-19.
De plus, en utilisant l'immunodosage en anneau photonique – une nouvelle technologie qui permet de tester simultanément plusieurs antigènes en parallèle – les chercheurs ont évalué la prévalence des anticorps IgG, IgA et IgM reconnaissant la protéine nucléocapside pleine longueur SARS-CoV-2 ou le récepteur de pointe – domaine de liaison.
«Nous avons ensuite cherché à déterminer la contribution respective de chacun des isotypes IgG et IgA à la neutralisation du virus», expliquent les auteurs de l'étude sur leur approche méthodologique. « Nous avons évalué la capacité de neutralisation des anticorps sériques à l'aide d'un test de pseudo-neutralisation », ajoutent-ils.
Réponse rapide, mais aussi déclin rapide
« Nos résultats montrent que les anticorps IgA humains sont souvent détectables avant l'apparition des IgG spécifiques du SARS-CoV-2 et plaident en faveur d'un rôle clé des anticorps IgA dans la neutralisation précoce du virus », soulignent les auteurs de l'étude.
Les plasmablastes en recirculation (c'est-à-dire les cellules immatures sécrétant des anticorps typiques de la phase aiguë de l'infection virale) qui sécrètent des anticorps IgA et ont un potentiel de ralliement muqueux ont été détectés en grand nombre peu de temps après le début des symptômes, et ils ont culminé au cours de la troisième semaine de la maladie.
Cependant, une baisse rapide des taux sériques d'IgA spécifiques au SARS-CoV-2 a été détectée (déjà après un mois), remettant en question, à son tour, la faisabilité à long terme de cette première réponse d'onde, aussi efficace qu'elle semble l'être.
En outre, certains des premiers sérums humains qui avaient une capacité de neutralisation efficace du virus n'ont révélé que des anticorps spécifiques des pointes d'IgM anti-RBD au-dessus du seuil de détection, mais pas d'IgA ni d'IgG – pointant également vers le potentiel protecteur des anticorps IgM.
Induire une réponse IgA respiratoire spécifique comme voie à suivre?
Une contribution de l'IgA à la neutralisation virale dans une bien plus large mesure que l'IgG représente une découverte difficile, étant donné l'incertitude actuelle quant au type de réponse humorale spécifique qui protégerait de manière optimale contre la réinfection.
Cependant, nous devons savoir si la prévalence des IgG dans les échantillons broncho-alvéolaires est représentative du statut humoral pulmonaire chez les patients légèrement affectés et convalescents, car ceux testés dans cette étude provenaient tous de cas graves de COVID-19 avec de graves lésions pulmonaires et possiblement du sérum contamination.
Par conséquent, pour résoudre ce problème de manière adéquate, les études futures devraient évaluer la présence d'anticorps IgA sécrétoires spécifiques au SRAS-CoV-2 dans des échantillons facilement accessibles, tels que la salive de patients récupérés au COVID-19.
De plus, des études longitudinales sont nécessaires sur divers sites corporels afin d'évaluer si la production locale d'IgA spécifiques au SRAS-CoV-2 pourrait être plus persévérante et plus fiable que dans le sang.
« En conclusion, nous tenons à souligner l'importance de l'immunité muqueuse en tant que mécanisme de défense important contre le SRAS-CoV-2 à surveiller chez les patients infectés, ainsi qu'à recommander de tester l'utilité d'un protocole de vaccination visant à induire une respiration spécifique Réponse IgA au SARS-CoV-2 « , soulignent les auteurs de l'étude.
Il reste à voir si la in vitro L'efficacité de neutralisation des IgA des anticorps sériques IgA purifiés (comme on le voit dans cette étude) peut se traduire par un puissant effet barrière – non seulement chez les patients rétablis, mais également chez les porteurs sains et chez ceux présentant une faible charge de symptômes.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique / les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
