Réponses immunitaires limitées trois mois après la vaccination Pfizer-BioNTech chez les personnes âgées

La pandémie actuelle de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) a eu un impact négatif sur les personnes âgées, avec plus de 95 % des décès liés au COVID-19 survenant chez des personnes de plus de 60 ans.

Cependant, les résidents des établissements de soins de longue durée (ESLD) ont subi des risques de mortalité plus élevés que les personnes des mêmes groupes d’âge résidant dans les communautés générales.

On suppose que le taux de mortalité plus élevé dans cette population précipite le fait de résider dans des lieux de rassemblement, ce qui augmente le risque de transmission d’infections.

Les vaccins COVID-19 actuellement disponibles sont à la fois sûrs et efficaces et aident à développer l’immunité humorale et la protection cellulaire. Cependant, les données sur les populations âgées et gériatriques font défaut. Au fur et à mesure que les gens vieillissent, l’immunosénescence prévaut – caractérisée par une augmentation progressive d’un état pro-inflammatoire avec une réponse immunitaire réduite aux infections et aux vaccinations. Par conséquent, il existe un besoin immédiat d’évaluer la qualité et l’étendue des réponses immunitaires chez les personnes âgées, ce qui pourrait être extrêmement important dans l’élaboration de calendriers de vaccination spéciaux contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) adaptés aux besoins immunitaires de la population. populations plus âgées.

Étude : Réponses immunitaires limitées après trois mois de vaccin BNT162b2 chez des personnes âgées non infectées par le SRAS-CoV-2 vivant dans des établissements de soins de longue durée. Crédit d’image : Rido/Shutterstock

L’étude

Pour aider à comprendre comment les réponses humorales anti-SARS-CoV-2 sont déclenchées chez les personnes âgées, une étude prospective a été entreprise pour évaluer la réponse humorale anti-SARS-CoV-2 déclenchée lors de la vaccination COVID-19 chez 82 résidents vivant en LTCF, qui s’étaient remis d’une précédente infection par le SRAS-CoV-2 et des individus non infectés par le SRAS-CoV-2.

Dans cette étude publiée sur le serveur de préimpression medRxiv*, la réponse humorale au SRAS-CoV-2 a été évaluée avant et après trois mois d’administration de la vaccination contre l’ARNm BNT162b2 COVID-19 (Pfizer-BioNTech). De plus, les réponses humorales des personnes âgées ont été comparées à celles d’un groupe plus jeune, et une expérience de neutralisation fonctionnelle contre le virus Wuhan-Hu-1 (WH1) et la variante Delta a été réalisée.

Cette observation prospective [email protected] L’étude a recruté 98 participants âgés de plus de 65 ans dans trois LTCF dans la zone nord de Barcelone (Espagne). Des échantillons de plasma ont été prélevés six mois après les éclosions de LTCF (septembre-novembre 2020) et trois mois après l’achèvement du calendrier vaccinal (avril-mai 2021).

Pour évaluer l’historique de l’infection de tous les échantillons pré-vaccinaux, la sérologie SARS-CoV-2 a été étudiée. Avant la vaccination, les personnes âgées étaient divisées en groupes infectés et non infectés en fonction de leurs résultats de réaction en chaîne par polymérase (PCR) et de sérologie. Puis, au début de l’année 2021, les deux groupes d’étude ont été vaccinés avec le vaccin à ARNm BNT16b2 (Pfizer-BioNTech). Un échantillon ultérieur a été obtenu à une médiane de 2,8 mois après la vaccination ; un deuxième test sérologique contre la protéine NP (NP) a été réalisé chez les individus non infectés.

Le groupe de participants les plus jeunes variait de 22 à 64 ans. Les échantillons sanguins pré-vaccinaux et post-vaccinaux ont été appariés entre les deux groupes de patients.

Résultats

L’hypertension, l’arthrite, la démence et le diabète étaient les maladies chroniques les plus courantes diagnostiquées chez les participants âgés. Au cours de l’épidémie de LTCF, les individus ont été testés à l’aide de la PCR en temps réel (RT-PCR). Il a été constaté que 84 % des résidents inclus dans l’étude avaient déjà été infectés par le SRAS-CoV-2 – l’âge médian de 87 ans et 80 % de femmes. Les résidents non infectés avant la vaccination avaient un âge médian de 79 ans et 50 % étaient des femmes. Un seul résident non infecté a été infecté par le SRAS-CoV-2 après la vaccination, avec des symptômes bénins.

Comparaison de la réponse humorale et de l'activité neutralisante entre des individus non infectés et infectés à différents âges après trois mois à partir du vaccin à ARNm BNT162b2 COVID-19. Panel A : niveaux d'immunoglobulines spécifiques du SRAS-CoV-2 (IgG, IgA et IgM) contre les protéines S2+RBD quantifiés dans le plasma de personnes âgées non infectées et infectées par ELISA. Panel B : niveaux d'anticorps IgG spécifiques au SRAS-CoV-2 (contre les protéines S2+RBD) après vaccination à travers les âges chez les participants infectés et non infectés. Panel C : Activité neutralisante contre le virus WH1 avant et après trois mois d'administration du vaccin chez les personnes âgées infectées et non infectées vivant en LTCF. Panel D : Activité neutralisante contre WH1 après vaccination à travers les âges chez les participants infectés et non infectés. Panel E : Corrélation de l'activité neutralisante après vaccination avec l'âge chez les participants infectés et non infectés. Le coefficient de corrélation et les valeurs p ont été obtenus à partir de la corrélation de Spearman. Panel F : rapport du titre de neutralisation plasmatique par rapport au total des anticorps IgG SARS-CoV-2 chez les individus plus jeunes et plus âgés, sous-groupe par antécédents d'infection par le SARS-CoV-2. Les valeurs médianes sont indiquées ; Les valeurs p ont été obtenues à partir du test de Mann-Whitney pour la comparaison entre les groupes (panels A, B, C, D et F), de Wilcolxon pour les tests appariés (panel C) et du test de Kruskal-Wallis pour la comparaison entre les tranches d'âge des personnes infectées et non infectées. groupes (Panneau B et D). Dans tous les panneaux, les individus non infectés et infectés au moment de la vaccination sont indiqués en turquoise et violet, respectivement. Les résidents non infectés qui ont été infectés après les vaccinations sont indiqués en rouge et ont été exclus de l'analyse statistique. — Comparaison de la réponse humorale et de l’activité neutralisante entre des individus non infectés et infectés à différents âges après trois mois à partir du vaccin à ARNm BNT162b2 COVID-19. Panel A : niveaux d’immunoglobulines spécifiques du SRAS-CoV-2 (IgG, IgA et IgM) contre les protéines S2+RBD quantifiés dans le plasma de personnes âgées non infectées et infectées par ELISA. Panel B : niveaux d’anticorps IgG spécifiques au SRAS-CoV-2 (contre les protéines S2+RBD) après vaccination à travers les âges chez les participants infectés et non infectés. Panel C : Activité neutralisante contre le virus WH1 avant et après trois mois d’administration du vaccin chez les personnes âgées infectées et non infectées vivant en LTCF. Panel D : Activité neutralisante contre WH1 après vaccination à travers les âges chez les participants infectés et non infectés. Panel E : Corrélation de l’activité neutralisante après vaccination avec l’âge chez les participants infectés et non infectés. Le coefficient de corrélation et les valeurs p ont été obtenus à partir de la corrélation de Spearman. Panel F : rapport du titre de neutralisation plasmatique par rapport au total des anticorps IgG SARS-CoV-2 chez les individus plus jeunes et plus âgés, sous-groupe par antécédents d’infection par le SARS-CoV-2. Les valeurs médianes sont indiquées ; Les valeurs p ont été obtenues à partir du test de Mann-Whitney pour la comparaison entre les groupes (panels A, B, C, D et F), de Wilcolxon pour les tests appariés (panel C) et du test de Kruskal-Wallis pour la comparaison entre les tranches d’âge des personnes infectées et non infectées. groupes (Panneau B et D). Dans tous les panneaux, les individus non infectés et infectés au moment de la vaccination sont indiqués en turquoise et violet, respectivement. Les résidents non infectés qui ont été infectés après les vaccinations sont indiqués en rouge et ont été exclus de l’analyse statistique.

Les individus qui avaient été infectés par le SRAS-CoV-2 avant la vaccination présentaient des niveaux considérablement plus élevés d’anticorps IgG, IgA et IgM spécifiques au SRAS-CoV-2 que ceux qui n’avaient pas été infectés. De plus, les personnes âgées infectées présentaient une augmentation significative de tous les isotypes d’immunoglobulines entre les échantillons pré-vaccinaux et post-vaccinaux. En revanche, les personnes âgées non infectées présentaient des niveaux mesurables d’anticorps IgG et IgA spécifiques du SRAS-CoV-2 trois mois après la vaccination, mais pas d’IgM.

Notamment, ceux qui ont été infectés après la vaccination présentaient des niveaux d’anticorps spécifiques du SRAS-CoV-2 similaires à ceux des participants infectés et vaccinés. Les participants âgés présentaient des taux d’anticorps IgG plus élevés que les participants plus jeunes qui avaient déjà été infectés.

Les résidents affectés ont été détectés avec des niveaux plus élevés d’anticorps IgG SARS-CoV-2 six mois après l’infection (et la vaccination préalable) que la population plus jeune. Pendant ce temps, chez les patients vaccinés non infectés, les niveaux d’anticorps IgG spécifiques du SRAS-CoV-2 circulants avaient tendance à baisser, quel que soit leur âge, et les niveaux étaient négativement corrélés avec l’âge.

Chez toutes les personnes âgées, la vaccination contre le SRAS-CoV-2 a augmenté les titres d’anticorps, la capacité de neutralisation étant considérablement plus élevée chez les participants ayant des antécédents d’infection par le SRAS-CoV-2. Il y avait une augmentation médiane des titres d’anticorps de 18,7 pour la population infectée parmi les échantillons pré-vaccinaux et post-vaccinaux.

Après la vaccination, les résidents qui ont contracté l’infection avaient des titres d’anticorps neutralisants similaires à ceux du groupe infecté. Alors que les sujets qui avaient déjà été infectés avaient des niveaux identiques de capacité de neutralisation plasmatique, quels que soient leur âge et la gravité du COVID-19. Par rapport au groupe plus jeune, les personnes âgées infectées ont suscité un pic plus élevé de réponses humorales après la vaccination. D’autre part, les sous-groupes vaccinés non infectés ont montré une baisse progressive des titres neutralisants au fil du temps.

Ces résultats suggèrent que les personnes âgées non infectées ont des titres d’anticorps neutralisants plus faibles et peuvent être plus sensibles à l’infection par le SRAS-CoV-2 que les personnes précédemment infectées du même groupe d’âge.

De plus, il a été rapporté que la vaccination par l’ARNm provoque des anticorps neutralisants efficaces chez les personnes âgées, bien qu’à des niveaux inférieurs. Il a été établi que les formes Delta de variants préoccupants (COV) génèrent une capacité de neutralisation du plasma bien inférieure à WH1 chez tous les sujets âgés et plus jeunes, quel que soit le statut d’infection passé de l’hôte.

Chez les individus vaccinés non infectés, une baisse progressive a été détectée dans les niveaux de neutralisation à tous les âges contre la variante Delta similaire à ceux contre le virus d’origine (WH1). Cependant, chez les individus vaccinés non infectés de plus de 65 ans, la capacité de neutralisation contre la variante Delta était à peine détectable. Remarquablement, chez les personnes qui avaient déjà été infectées par le SRAS-CoV-2, leurs capacités de neutralisation contre la variante Delta augmentaient considérablement avec l’âge. Par rapport à tous les autres groupes, les personnes âgées ont provoqué une neutralisation croisée plus forte de la variante Delta.

Les résultats ont indiqué que seules les personnes non infectées qui n’acquièrent pas de réponses immunitaires adéquates bénéficieraient d’une dose de vaccin de rappel. Un calendrier vaccinal adapté est nécessaire pour répondre aux besoins immunitaires de cette population vulnérable. De manière significative, l’immunité hybride semble être active chez les personnes âgées et peut être utile dans la conception de campagnes de rappel de vaccination.

*Avis important

medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.