Sclérose en plaques : les médecins pourraient-ils cibler le microbiote intestinal pour améliorer les symptômes ?

Inflammation et SEP

Andrea Merchak, candidate au doctorat en neurosciences à l’Université de Virginie et l’un des principaux chercheurs de cette étude, a déclaré Nouvelles médicales aujourd’hui il est important d’avoir un moyen de perturber l’inflammation chronique à l’origine de la SP, car les patients atteints de SP traversent souvent des cycles d’inflammation.

« Ces poussées – appelées rechutes – aggravent tous les symptômes existants et en déclenchent parfois de nouveaux », a-t-elle expliqué. « En tentant d’interrompre ce cycle, les patients qui ont reçu un diagnostic de SEP pourront, espérons-le, ralentir ou même arrêter la progression de la maladie. »

Selon le Dr Mark Allegretta, vice-président de la recherche de la Société canadienne de la sclérose en plaques, non impliqué dans cette étude, l’inflammation est un élément clé de la pathologie de la sclérose en plaques, tant dans les formes récurrentes que progressives de la maladie.

« De nombreux médiateurs cellulaires et humoraux de l’inflammation ont été mis en cause, notamment pour SEP récurrente-rémittente concernant le rôle des réponses immunitaires adaptatives », nous a-t-il dit.

« Les preuves suggèrent que le système immunitaire inné pourrait être responsable d’une forme d’inflammation de faible niveau ou indolente dans la SEP progressive. Comprendre le mécanisme de l’inflammation chronique et couvante caractéristique des formes progressives de la SEP est reconnu comme une étape importante dans le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques.

– Dr Mark Allegretta

Le microbiote intestinal et la SEP

Merchak a déclaré que si la génétique joue un rôle dans la détermination de qui finira par contracter la SEP, les chercheurs savent également que les facteurs environnementaux sont tout aussi importants, sinon plus.

« Certains de ces facteurs environnementaux qui ont été liés au développement de la SEP sont régime, fumeuret stress« , a-t-elle souligné.

« Tous ces facteurs modifient également le microbiome intestinal », a noté Merchak. « Parce que le microbiome intestinal est si sensible à tous ces éléments et est si intimement lié à notre système immunitaire, c’est une cible de choix pour la recherche. »

Modification de l’activité des cellules immunitaires dans l’intestin

Au cours de l’étude, Merchak et son équipe ont utilisé un modèle de souris pour bloquer l’activité d’un régulateur dans les cellules immunitaires du microbiome intestinal appelé le récepteur d’hydrocarbure arylique (AHR).

L’AHR a précédemment été impliqué dans d’autres maladies inflammatoires, telles que la polyarthrite rhumatoïde et l’asthme.

« Nous avons pu doubler l’inflammation qui cause la SEP dans notre modèle de souris », a détaillé Merchak. « Nous avons d’abord réduit l’activité d’un récepteur qui vit dans les cellules immunitaires de la muqueuse de l’intestin. »

« Cela a interrompu le cycle de l’inflammation, mais nous avons également vu que cela augmentait la quantité de les sels biliaires dans l’intestin. Ce sont des produits chimiques qui sont utilisés pour digérer les aliments dans votre estomac, » elle a expliqué.

« Nous avons décidé de déterminer si l’augmentation de la quantité de sel biliaire était suffisante pour avoir les mêmes effets et c’était le cas », a poursuivi Merchak. « Les souris que nous avons nourries avec l’un des sels biliaires avaient également interrompu l’inflammation. »

Après avoir lu cette étude, le Dr Allegretta a déclaré qu’en plus des effets sur les cellules T décrits dans cette étude, l’activité AHR peut influencer le modèle de SEP de la souris par le biais de types de cellules immunitaires innées, notamment cellules tueuses naturelles, macrophageset cellules dendritiquesdes recherches supplémentaires sont donc nécessaires pour bien comprendre la contribution à la pathogenèse des différents types de cellules.

« Il est important de noter que l’activité agoniste de l’AHR testée dans le plasma de personnes atteintes SP progressive Il a été démontré qu’il y a une corrélation avec l’activité de la maladie », a-t-il ajouté.

« Cela suggère que les résultats peuvent être traduisibles, donc des recherches supplémentaires chez les personnes atteintes de SEP et des populations témoins appropriées sont nécessaires pour donner la confiance nécessaire pour poursuivre cette approche thérapeutique expérimentale. »

De nouvelles pistes pour de futures recherches

Une fois cette recherche terminée, Merchak a déclaré qu’elle et son équipe prévoyaient d’essayer de déterminer quels sels biliaires sont les plus efficaces dans les modèles de souris et de déterminer ce qui les fait fonctionner. Ensuite, ils prévoient d’apporter ces résultats à la clinique avec certains de leurs collaborateurs.

« Ces résultats ouvrent deux nouvelles voies de recherche future », nous dit-elle. « De nouvelles thérapies pourraient cibler le récepteur dans la muqueuse intestinale ou elles pourraient cibler les sels biliaires. Il doit encore y avoir des tests approfondis en clinique, mais ce sont deux nouvelles voies d’exploration et de découverte.

MNT a également parlé avec le Dr Barbara Giesser, neurologue et spécialiste de la SEP au Pacific Neuroscience Institute du Providence Saint John’s Health Center à Santa Monica, en Californie, à propos de cette étude.

Elle a déclaré qu’il s’agissait d’une étude passionnante car elle s’appuie sur un ensemble de travaux montrant que les interactions microbiome intestinal-système immunitaire-cerveau jouent un rôle important dans la SEP.

« Ces résultats suggèrent qu’il est potentiellement possible de réduire l’inflammation chez les personnes atteintes de SEP grâce à des agents qui agissent directement sur le microbiome intestinal, tels que des manipulations alimentaires », a-t-elle expliqué.

« L’inflammation est l’une des principales façons dont le système immunitaire cause des dommages au système nerveux chez les personnes atteintes de SP », a poursuivi le Dr Giesser.

« Tous nos traitements modificateurs de la maladie actuels agissent pour réduire l’inflammation à différents points de la voie compliquée de l’inflammation. Cette étude a démontré une nouvelle façon de bloquer l’action de certaines cellules immunitaires inflammatoires en agissant sur une molécule impliquée dans une voie entre le système immunitaire et le microbiome intestinal », a noté le neurologue.