- La formation de plaques amyloïdes dans le cerveau est actuellement la théorie dominante de ce qui cause la maladie d’Alzheimer.
- Des chercheurs de l’USC Leonard Davis School ont découvert que même des cerveaux en bonne santé ont des niveaux plus élevés de protéine amyloïde à mesure que le cerveau vieillit naturellement et que ce n’est pas toujours un signe de la maladie d’Alzheimer.
- Au lieu de cela, le problème peut résider dans le fait que certains cerveaux sont incapables d’éliminer suffisamment de la protéine amyloïde accumulée.
- L’équipe de recherche affirme que leurs découvertes soutiennent l’utilisation de l’imagerie TEP pour vérifier le cerveau pour une augmentation de la protéine amyloïde et le développement de médicaments pour cibler directement les mécanismes cellulaires qui éliminent la bêta-amyloïde.
Bien que les scientifiques ne sachent toujours pas exactement ce qui cause un type de démence appelé maladie d’Alzheimer, la théorie dominante continue de se concentrer sur la formation de
Maintenant, des chercheurs de l’USC Leonard Davis School ont découvert des preuves suggérant des niveaux plus élevés de
Les chercheurs ont montré que la forme soluble de la bêta-amyloïde n’était pas corrélée aux mécanismes cérébraux de la maladie d’Alzheimer. Cependant, la forme fibrillaire de la bêta-amyloïde – qui forme des plaques potentiellement perturbatrices – était associée à la progression de la maladie.
C’est pourquoi les auteurs de l’étude pensent que le problème pourrait résider dans la capacité réduite de certains cerveaux à éliminer une partie de cette protéine au fur et à mesure qu’elle s’accumule.
L’étude vient d’être publiée dans
Sommaire
Que sont les plaques amyloïdes ?
APP peut être décomposé via
Des travaux récents ont montré que la bêta-amyloïde soluble pourrait jouer un rôle bénéfique dans la fonction des cellules neuronales et des synapses. Cependant, un excès de bêta-amyloïde soluble peut être toxique pour le cerveau.
En raison de sa structure moléculaire, la bêta-amyloïde est connue pour être « collante », ce qui signifie qu’elle peut parfois s’agglomérer avec d’autres protéines, formant des plaques amyloïdes qui se déposent à l’extérieur des neurones.
Ces plaques amyloïdes peuvent altérer la fonction neuronale mais sont moins nocives pour la fonction neuronale que la forme soluble. Certains chercheurs pensent que leur formation est un mécanisme de protection pour prévenir l’impact d’un excès de bêta-amyloïde soluble.
Protéine amyloïde dans le cerveau vieillissant
Pour cette étude, les chercheurs ont examiné des échantillons de tissus cérébraux post-mortem de personnes au cerveau sain et d’autres atteintes de démence âgées de 66 à 99 ans au moment du décès.
Après analyse, les scientifiques ont trouvé des quantités similaires de substances solubles,
« Nous avons été surpris de constater un chevauchement important entre les patients cognitivement normaux et les patients atteints d’Alzheimer pour la forme soluble ou non agrégée des protéines amyloïdes », a déclaré le Dr Max Thorwald, chercheur postdoctoral à l’USC Leonard Davis School et premier auteur de cette étude. Nouvelles médicales aujourd’hui.
« Nous avons également découvert que le précurseur de cette protéine était réduit dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer par rapport aux cerveaux normaux sur le plan cognitif. [brains], » il ajouta.
Preuve pour ou contre la théorie existante ?
De plus, les chercheurs ont trouvé des niveaux plus élevés de bêta-amyloïde dans le tissu cérébral des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer. Donc, si des niveaux accrus d’amyloïde n’expliquent pas la maladie, qu’est-ce qui le fait ?
« Les formes agrégées de ces peptides ont augmenté dans les cerveaux d’Alzheimer comme prévu », nous a dit le Dr Thorwald. « Nous émettons l’hypothèse que la clairance réduite de la protéine amyloïde contribue également à la maladie d’Alzheimer. »
« Ces résultats soutiennent davantage l’utilisation de l’amyloïde agrégée ou fibrillaire comme biomarqueur pour les traitements de la maladie d’Alzheimer », a-t-il ajouté. « Le site dans lequel se produit le traitement de l’amyloïde a moins de précurseurs et d’enzymes disponibles pour le traitement, ce qui peut suggérer que l’élimination de l’amyloïde est un problème clé pendant la maladie d’Alzheimer. »
L’équipe de recherche pense que leurs découvertes soutiennent l’utilisation de l’imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP) pour d’autres personnes, qu’elles présentent ou non des symptômes de la maladie d’Alzheimer, afin de vérifier la présence d’une augmentation de la protéine amyloïde.
« [And] ces résultats suggèrent que de nouveaux médicaments pour la clairance de la protéine amyloïde pourraient être développés pour traiter la maladie d’Alzheimer », a déclaré le Dr Thorwald.
Ajoutant à ce que nous savons
MNT s’est également entretenu avec le Dr Heather Snyder, vice-présidente des relations médicales et scientifiques de l’Alzheimer’s Association, au sujet de cette étude.
Elle a fait remarquer que ces découvertes ajoutent à
« Cette étude ajoute encore à l’idée que le ciblage des mécanismes de compensation dans le cerveau peut avoir un impact non seulement sur la bêta-amyloïde, mais sur les mécanismes eux-mêmes », a déclaré le Dr Snyder. « Il existe des études préliminaires en cours basées sur l’idée de stimuler et de corriger les mécanismes de clairance en tant que stratégies potentielles pour le traitement de la maladie d’Alzheimer. »
« Le programme Part the Cloud de l’Alzheimer’s Association finance les travaux du Dr Lyndon Lien de Qinotto, Inc., qui mène une étude de phase 1 sur un médicament qui active
Conseils pour le traitement de la maladie d’Alzheimer
MNT a également parlé avec le Dr David A. Merrill, psychiatre et directeur du Pacific Brain Health Center du Pacific Neuroscience Institute au Providence Saint John’s Health Center à Santa Monica, en Californie, à propos de cette étude.
« Il est intéressant de lire que l’amyloïde soluble augmente avec le vieillissement normal, ce qui implique que l’amyloïde peut jouer un certain rôle dans le fonctionnement normal du cerveau avec le vieillissement, ce qui est différent de l’idée que l’amyloïde est l’ennemi et que sa simple présence signifie que vous avez la maladie d’Alzheimer.
– Dr David A. Merrill
Le Dr Merrill a déclaré que l’étude implique que la maladie d’Alzheimer est le résultat d’un problème d’élimination de l’amyloïde, entraînant une accumulation de plaque.
« L’implication est que les traitements visant à aider l’élimination de l’amyloïde peuvent être utiles pour prévenir la progression de la maladie d’Alzheimer », a-t-il poursuivi. « Je crois comprendre que cela correspond aux nouveaux médicaments récemment approuvés qui aideraient à réduire la charge de plaque amyloïde dans le cerveau. »
« Ce dont le terrain a besoin, ce sont des traitements sûrs [and] qui n’entraînent pas de quantités importantes de gonflement cérébral et de saignement cérébral », a ajouté le Dr Merrill.
«Et puis, idéalement, nous verrions également des traitements qui non seulement réduisent les quantités de dépôts amyloïdes, mais améliorent également la structure et la fonction du cerveau, comme l’amélioration de la fonction neuronale, l’amélioration de la mémoire, au lieu de simplement ralentir la progression. [However,] il vaut mieux ralentir la progression que de ne pas avoir de traitement », a déclaré le Dr Merrill.
