Six nouveaux chercheurs cliniques Damon Runyon annoncés pour 2023

La Fondation Damon Runyon pour la recherche sur le cancer a nommé six nouveaux chercheurs cliniques Damon Runyon. Les récipiendaires de ce prix prestigieux sont des médecins-chercheurs exceptionnels en début de carrière menant des recherches sur le cancer axées sur le patient dans de grands centres de recherche sous le mentorat des meilleurs scientifiques et cliniciens du pays.

Le programme Clinical Investigator Award a été conçu pour augmenter le nombre de médecins capables de se déplacer de manière transparente entre le laboratoire et le chevet du patient à la recherche de traitements révolutionnaires. Chaque lauréat recevra 600 000 $ sur trois ans. Étant donné que la nécessité de rembourser les prêts aux facultés de médecine est souvent citée comme un facteur dissuasif pour les médecins autrement intéressés à poursuivre des recherches parallèlement à leur pratique clinique, Damon Runyon remboursera également jusqu’à 100 000 $ de la dette de prêt de la faculté de médecine due par le boursier. Ce programme est possible grâce au généreux soutien de la William K. Bowes, Jr. Foundation.

La qualité de la recherche proposée par nos investigateurs cliniques est exceptionnellement forte. Nous sommes ravis de financer des médecins-chercheurs courageux et audacieux qui prennent des risques pour répondre expérimentalement aux questions les plus importantes de la recherche sur le cancer, puis les traduire en amélioration de la vie des patients. Nous contribuons à lancer les carrières des chercheurs les plus brillants sur le cancer de demain. »

Yung S. Lie, PhD, président et chef de la direction de Damon Runyon

Grâce à des partenariats avec de généreux donateurs, des sponsors de l’industrie et son initiative Accelerating Cancer Cures, la Damon Runyon Cancer Research Foundation a engagé plus de 84 millions de dollars pour soutenir la carrière de 125 médecins-chercheurs à travers les États-Unis depuis 2000.

2023 investigateurs cliniques

Sylvan C. Baca, MD, PhD, avec le mentor Toni K. Choueiri, MD, au Dana-Farber Cancer Institute, Boston

De nouveaux traitements prometteurs pour les cancers de la vessie et du rein ont été développés, mais, comme pour de nombreuses thérapies anticancéreuses, les tumeurs finissent par développer une résistance. La recherche a montré que les cellules cancéreuses résistent en partie au traitement via des modifications épigénétiques ; celles qui n’affectent pas la séquence d’ADN elle-même mais activent ou désactivent des gènes importants, permettant aux cancers de survivre sous un stress thérapeutique. Le Dr Baca utilise de nouvelles techniques pour étudier les épigénomes des cellules cancéreuses à partir d’échantillons de sang. Son objectif est de comprendre comment les changements dans les épigénomes des cancers de la vessie et du rein entraînent une résistance au traitement. Ces connaissances permettront de concevoir de meilleurs traitements et combinaisons de médicaments qui profiteront aux patients atteints de cancers métastatiques de la vessie ou du rein.

Pavan Bachireddy, MD, avec le mentor Jeffrey J. Molldrem, MD, à l’Université du Texas MD Anderson Cancer Center, Houston

Une cause majeure de rechute après le traitement est la persistance des cellules de la maladie résiduelle mesurable (MRM) – les cellules cancéreuses qui restent après le traitement et finissent par se propager. En raison des défis techniques et logistiques liés à l’accès et à l’analyse des cellules MRD, les voies moléculaires et cellulaires qui permettent la progression de la MRD restent mal comprises. Le Dr Bachireddy utilisera des outils moléculaires innovants pour analyser des échantillons de tissus de patients atteints d’un cancer du sang au niveau d’une seule cellule afin de mieux comprendre la progression de la MRD. À l’aide d’approches d’apprentissage automatique de pointe, il identifiera les mécanismes immunosuppresseurs qui peuvent être ciblés pour arrêter la progression de la MRD. Au-delà de ces cancers du sang, il vise à révéler les principes organisateurs de la progression de la MRD qui sont pertinents pour tous les cancers humains.

Andrew L. Ji, MD, avec le mentor Miriam Merad, MD, PhD, à la Icahn School of Medicine de Mount Sinai, New York

Le carcinome épidermoïde cutané (cSCC) est le deuxième cancer le plus courant aux États-Unis. Alors que la plupart des cas sont détectés tôt et guéris par excision, ce cancer est plus agressif dans la population de receveurs d’organes (OTR), avec des taux plus élevés de récidive et de métastases. Les options de traitement sont sévèrement limitées dans ces cas. Les OTR nécessitent une immunosuppression, qui est liée à l’agression du cSCC, mais les mécanismes moléculaires et cellulaires sous-jacents sont mal compris. Le Dr Ji a découvert une sous-population invasive de cSCC qui communique avec des types de cellules non malignes dans l’environnement de la tumeur. En profilant les tumeurs OTR à l’aide de technologies unicellulaires et spatiales de pointe, il vise à mieux comprendre comment cette sous-population nocive émerge dans le cadre immunodéprimé, aidée par la diaphonie avec ces cellules voisines. Son objectif est de développer des stratégies pour désactiver l’invasion et améliorer le traitement du cSCC dans les OTR et les cas avancés dans la population générale.

Benjamin A. Nacev, MD, PhD, avec le mentor Jeremy N. Rich, MD, à l’Université de Pittsburgh, Pittsburgh

Les sarcomes sont une famille de tumeurs pour lesquelles il existe peu de traitements ciblés et les résultats sont médiocres une fois que le cancer a métastasé. De nombreux sarcomes hébergent des mutations récurrentes dans les protéines, appelées régulateurs épigénétiques, qui contrôlent quels gènes sont exprimés et quand. Parmi les régulateurs les plus fréquemment touchés se trouve l’ATRX, qui condense des régions d’ADN en une chromatine étroitement emballée qui n’est pas accessible pour la transcription, « faisant taire » efficacement ces gènes. L’effet de la perte d’ATRX dans les sarcomes est cependant mal compris et les traitements qui tirent parti du déficit en ATRX font défaut. À l’aide de lignées cellulaires de sarcomes et d’échantillons de tumeurs dérivés de patients, le Dr Nacev vise à comprendre la dérégulation épigénétique dans les sarcomes déficients en ATRX, à déterminer comment cela affecte l’immunité antitumorale et à identifier de nouvelles vulnérabilités thérapeutiques.

Fyza Y. Shaikh, MD, PhD, avec les mentors Cynthia L. Sears, MD, et Drew M. Pardoll, MD, PhD, à la Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore

L’immunothérapie a considérablement changé la façon dont le cancer du poumon et le mélanome sont traités. Malheureusement, seul un petit pourcentage de patients connaît des réponses durables. Les bactéries intestinales sont apparues comme un indicateur potentiel de la réponse des patients à l’immunothérapie et peuvent même être ajustées pour améliorer l’effet de l’immunothérapie. Le Dr Shaikh vise à identifier les caractéristiques du microbiome intestinal qui sont en corrélation avec les réponses d’immunothérapie. Elle se concentrera à la fois sur les bactéries individuelles à mesure qu’elles changent au cours du traitement et sur les métabolites fabriqués par l’ensemble de la communauté bactérienne dans le côlon. L’objectif de ce projet, étant donné que les bactéries intestinales peuvent être modifiées, est de développer des traitements basés sur le microbiome à utiliser en combinaison avec l’immunothérapie pour améliorer les taux de réponse ou surmonter la résistance à l’immunothérapie des patients.

Santosha A. Vardhana, M.D., Ph.D. [Gordon Family Clinical Investigator]avec le mentor Charles L. Sawyers, MD, au Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York

Le Dr Vardhana explore l’hypothèse selon laquelle les cancers gastriques créent un environnement inhospitalier pour les lymphocytes T immunitaires en limitant la disponibilité des nutriments essentiels nécessaires aux lymphocytes T pour produire les protéines cytotoxiques qui, une fois libérées, tuent les cellules cancéreuses. Il existe des preuves que les cellules T perdent la capacité de produire des protéines cytotoxiques dans les tumeurs gastriques, tandis que les tumeurs gastriques absorbent et séquestrent les acides aminés ; les éléments constitutifs de toutes les protéines, y compris les protéines cytotoxiques ; de sorte qu’elles ne sont pas accessibles aux cellules T dans les tumeurs. Comprendre et inverser cette séquestration métabolique dans les tumeurs gastriques peut constituer une nouvelle stratégie pour renforcer l’immunité des lymphocytes T dans les tumeurs gastriques.