Dans des expériences avec des modèles de souris de cancers du sein, du pancréatique et des muscles, les chercheurs de Johns Hopkins All Children's Hospital rapportent de nouvelles preuves qu'un nouveau moyen de renforcer le système immunitaire naturel empêche la récidive du cancer et améliore la survie.
L'étude, publiée le 2 septembre Immunologie de la nature, a été financé par le gouvernement fédéral par le National Cancer Institute / NIH.
Les tumeurs malignes sont souvent décrites comme immunitaires subappressives ou «à froid immunitaire», ce qui signifie que le système immunitaire du patient ne reconnaît ni n'attaque les tumeurs. Les patients atteints de ces tumeurs réagissent généralement mal aux thérapies conventionnelles et font face à des pronostics pires. Cette étude explore comment convertir les tumeurs à froid immunitaire en tumeurs immunitaires ou «à chaud», permettant aux cellules immunitaires telles que les cellules B et les cellules T pour attaquer plus efficacement les cellules cancéreuses et améliorer le succès de la chimiothérapie et de l'immunothérapie.
S'appuyant sur leurs recherches antérieures sur le cancer du sein, l'équipe de recherche a émis l'hypothèse que « la piquant » l'environnement tumoral avec des agents d'activation immunitaire améliore la « forme physique » des structures lymphoïdes tertiaires (TLS) et améliore considérablement les réponses immunitaires aux tumeurs cibles.
Les TL sont des grappes de lymphocytes qui se forment dans des zones d'inflammation chronique, y compris les tumeurs hot-hot. Ces structures sont essentielles pour aider le système immunitaire à lutter contre le cancer, et leur présence est fortement en corrélation avec l'amélioration des réponses du traitement et la survie des patients.
Pour tester leur approche, les chercheurs ont « inversé » un environnement tumoral riche en TLS pour identifier les stimuli nécessaires à la formation de TLS. Ils ont ensuite appliqué ces stimuli à des tumeurs sans TLS qui se développent chez la souris, administrant deux substances activatrices immunitaires (agonistes) qui stimulent la piqûre de protéine et le récepteur de la lymphotoxine-β (LTβR).
La double activation de Sting et LTβR a déclenché une réponse rapide des cellules T tueuses (cellules T CD8⁺), conduisant à une forte inhibition de la croissance tumorale. Le traitement a également induit la formation de veinules endothéliales élevées, les vaisseaux sanguins spécialisés qui admettent les lymphocytes en tissus. Ces vaisseaux sanguins fonctionnaient comme des passerelles dédiées, permettant à un grand nombre de cellules T et B de pénétrer dans les tumeurs et de s'assembler en TLSS.
Au sein de ces TLS, les cellules B ont initié des réactions germinales-centières, ont mûri dans des plasmocytes sécrètes des anticorps et ont généré des cellules de mémoire à long terme. Des anticorps IgG spécifiques à une tumeur ont été détectés et les plasmocytes ont persisté dans la preuve de la moelle osseuse d'une immunité systémique durable qui peut aider à protéger contre la rechute.
Le traitement a également augmenté les cellules T d'assistance (CD4⁺) et les cellules T CD8⁺ de mémoire et la signalisation immunitaire équilibrée, renforçant à la fois l'immunité médiée par des anticorps (humorale) et médiée par les cellules.
Ensemble, les chercheurs disent que les résultats suggèrent que les efforts précoces et combinés pour stimuler l'activité des cellules T tuent non seulement les cellules tumorales, mais aussi la maturation TLS qui soutient et amplifie les réponses anti-tumorales.
Nos résultats montrent que nous pouvons induire thérapeutiquement les TL fonctionnels dans des tumeurs autrement immunitaires. En construisant les infrastructures immunitaires droites à l'intérieur des tumeurs, nous pouvons potentialiser les propres défenses du patient et les lymphocytes T et les cellules B – la croissance, la rechute et les métastases du cancer. «
Masanobu Komatsu, Ph.D., chercheur principal de l'étude et scientifique principal au Johns Hopkins All Children's Cancer & Blood Disorders Institute
Étant donné que l'abondance de TLS est en corrélation avec de meilleurs résultats à travers de nombreux types de tumeurs, l'utilisation des deux stimulateurs de protéines peut offrir un moyen largement applicable d'améliorer l'efficacité des thérapies existantes, y compris des inhibiteurs de point de contrôle qui sont le pilier des immunothérapies et la chimiothérapie traditionnelle.
L'équipe de Komatsu étudie plus avant le mécanisme d'action de la thérapie TLS et se prépare à son application clinique chez les patients atteints de cancer adulte et pédiatrique.
Cette recherche a été soutenue par les subventions du National Cancer Institute / NIH R01, le programme de recherche sur le cancer dirigé par le Congrès du ministère de la Défense et le programme de recherche sur le cancer du Département de la santé de la Floride.
