Oncotarget publié « TERT et sa protéine de liaison : surexpression de GABPA/B dans les gliomes de haut grade » qui a rapporté que toutes les protéines liant GA progressent à travers les grades de gliome et ont les niveaux d’expression les plus élevés dans les glioblastomes secondaires.
Dans les glioblastomes secondaires après chimiothérapie, GABPB1 et GABPB1-L sont exprimés à un niveau plus faible que sans traitement.
Entre les glioblastomes primaires et secondaires avec et sans chimiothérapie, le TERT est élevé dans le premier tandis que GABPB1 est augmenté dans les glioblastomes secondaires.
GABPA et GABPB1, GABPB1-L et GABPB1-S sont positivement corrélés dans les glioblastomes primaires.
Cette étude Oncotarget confirme la régulation positive de TERT dans les glioblastomes primaires alors que toutes les protéines GABP augmentent avec la malignité des gliomes.
Les gliomes sont les tumeurs primitives les plus courantes du système nerveux central (SNC).«
Dr Marco Timmer, Université de Cologne
Ils comprennent les astrocytomes et oligodendrogliomes diffus grade II de l’Organisation Mondiale de la Santé, les astrocytomes et oligodendrogliomes anaplasiques grade III de l’OMS et aussi le plus fréquent, le glioblastome multiforme grade IV de l’OMS.
Ces deux mutations ponctuelles se produisent fréquemment dans les cellules tumorales qui n’ont pas besoin d’une régénération continue comme les mélanomes et les gliomes.
Parmi les gliomes, 83% des glioblastomes primaires hébergent ces mutations du hotspot avec une distribution différente entre C228T et C250T tandis que dans les grades de gliome inférieurs, elles semblent être rares.
Des études récentes ont montré que les isoformes formant des tétramères GABP, en particulier GABPB1-L, activent le promoteur mutant TERT et une perturbation de B1L génère une perte télomérique dans les lignées cellulaires de glioblastomes introduisant l’importance des isoformes GABPA/B dans les gliomes dépendants du promoteur TERT muté.
Par conséquent, dans cette étude, les auteurs ont étudié le niveau d’expression de l’ARNm de TERT et de toutes les isoformes GABPA/B et leur corrélation et interaction dans les gliomes de grade II, grade III ainsi que dans les glioblastomes primaires et secondaires pour comprendre leur rôle dans la gliomagenèse.
L’équipe de recherche Timmer a conclu dans ses résultats de recherche Oncotarget que les deux mutations somatiques dans la région promotrice de TERT créent un motif de liaison de novo pour GABP.
La preuve que la GABP est recrutée dans les mutations du hotspot du promoteur, réactivant et induisant ainsi l’expression de TERT dans les lignées cellulaires de glioblastome, a donné un rôle important à la GABP en tant que régulateur de transcription d’une manière dépendante de TERT et fournit la preuve d’une interaction spécifique du cancer noyau de promoteur qui peut conduire à une réplication illimitée.
Les GBM secondaires semblent avoir plus de 80% de mutations IDH1 indiquant la progression des gliomes diffus et les GBM primaires hébergent moins de 5% de mutations faux-sens IDH1 et sont identifiés comme des tumeurs de novo.
Ce groupe de recherche est le premier à présenter une régulation à la hausse de tous les composants de GABP dans les différents grades de gliome et GABPA, -B1, -B1-L, -B1-S sont progressivement exprimés au cours de la progression de la malignité du grade inférieur au grade supérieur tandis que la plus grande expression est observé dans la sec.
Les auteurs ont prouvé que l’isoforme B1L est le principal régulateur de l’expression de TERT dans les glioblastomes mutés par un promoteur et qu’il existe une association positive entre l’expression de l’ARNm de TERT et de B1L, contrairement à nos résultats de corrélation.
