Dans un essai de phase II dirigé par des chercheurs de l'Université du Texas MD Anderson Cancer Center, la combinaison de dabrafenib, un inhibiteur de BRAF, et de trametinib, un inhibiteur de MEK, a atteint un taux de réponse global (ORR) de 51% chez les patients atteints de cholangiocarcinome marqué par la mutation BRAF V600E.
Cet essai représente la première étude prospective pour des patients atteints de cholangiocarcinome muté par BRAF ou d'un cancer des voies biliaires, et suggère que cette combinaison thérapeutique ciblée pourrait constituer une option de traitement indispensable pour les patients atteints d'une maladie avancée résistante au traitement. Les résultats de l'essai ont été publiés aujourd'hui dans Oncologie de la lancette.
Dans cette étude, nous avons vu que l'association dabrafenib et trametinib démontre un bénéfice clinique et doit être considérée comme une option thérapeutique pour ces patients.Ces résultats renforcent également le besoin de tests de routine des mutations BRAF chez les patients atteints de cancers des voies biliaires. Alors que nous avançons dans l'oncologie de précision, nous constatons que les altérations présentes dans ces cancers rares sont exploitables et que les patients bénéficient de thérapies ciblées. «
Vivek Subbiah, MD, auteur principal de l'étude et professeur agrégé, Thérapie expérimentale contre le cancer
Cette étude fait partie d'un essai multicentrique ouvert de phase II en cours testant l'efficacité et l'innocuité du traitement combiné chez des patients atteints d'une variété de cancers rares mutés par BRAF V600E. La cohorte des voies biliaires a recruté 43 patients, qui avaient tous reçu au moins une ligne de traitement antérieure.
Les participants à l'essai étaient 91% caucasiens, 5% asiatiques (héritage japonais), 2% asiatiques (héritage est-asiatique) et 2% blancs (arabe / nord-africain). L'âge médian était de 57 ans, les femmes représentant 56% et les hommes 44% des participants.
Le cancer des voies biliaires est une maladie rare diagnostiquée chez environ 8000 personnes chaque année aux États-Unis.La plupart des cas sont diagnostiqués à des stades avancés, et les résultats cliniques sont donc généralement médiocres, avec un taux de survie à cinq ans inférieur à 20%. La norme de soins comprend la chirurgie, si possible, et la chimiothérapie.
Chez les patients à un stade avancé de la maladie, la survie globale médiane avec un traitement de chimiothérapie est inférieure à un an, il existe donc un besoin non satisfait important de nouvelles approches de traitement efficaces, a expliqué Subbiah.
Des mutations dans le gène BRAF sont trouvées chez 5 à 7% des personnes diagnostiquées avec un cancer des voies biliaires, et les patients porteurs de la mutation BRAF V600E sont plus susceptibles d'avoir de mauvais résultats.
Les essais avec des thérapies en monothérapie ciblant BRAF se sont révélés efficaces pour traiter ces patients, mais ont montré des toxicités importantes, y compris des tumeurs malignes secondaires.
Cependant, la combinaison de ces agents avec des inhibiteurs de MEK, qui agissent en aval dans la même voie de signalisation, s'est avérée efficace et est approuvée par la FDA pour une utilisation dans d'autres types de cancer, y compris le mélanome, le cancer du poumon et le cancer anaplasique de la thyroïde.
Ces agents ne sont actuellement pas approuvés par la FDA pour traiter le cholangiocarcinome.
Dans l'essai actuel, la thérapie combinée a atteint un ORR de 51% (22 patients) selon les évaluations des investigateurs. La durée médiane de réponse était de 8,7 mois, sept patients ayant vu une réponse continue au-delà de 12 mois.
La survie médiane sans progression était de 9,1 mois et la survie globale médiane de 13,5 mois, avec 56,4% et 35,8% des patients encore en vie à 12 mois et 24 mois, respectivement.
Tous les patients ont présenté au moins un événement indésirable, le plus courant étant la fièvre, les nausées, les vomissements, la diarrhée et la fatigue.
Vingt-quatre patients (56%) ont présenté un événement indésirable de grade 3 ou 4, le plus fréquent étant une augmentation de la gamma-glutamyltransférase, une enzyme présente dans le foie et les voies biliaires. Selon les auteurs, ces effets secondaires étaient cohérents avec ceux observés précédemment de cette combinaison dans d'autres types de cancer.
«La trajectoire du cholangiocarcinome change rapidement», a déclaré le co-auteur Milind Javle, M.D., professeur d'oncologie médicale gastro-intestinale.
« La thérapie ciblée a fait des progrès significatifs, et cette étude en est un excellent exemple. Il s'agit d'un développement important pour les patients atteints de cholangiocarcinome et de mutations BRAF V600E, qui ont souvent des options de traitement limitées. »
La source:
Université du Texas M. D. Anderson Cancer Center
Référence du journal:
Subbiah, V., et al. (2020) Dabrafenib plus trametinib chez les patients atteints d'un cancer des voies biliaires muté par BRAFV600E (ROAR): un essai de phase 2, en ouvert, à un seul bras, sur panier multicentrique. L'oncologie de Lancet. doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30321-1.
