Les patients immunodéprimés courent un risque élevé de maladie à coronavirus grave 2019 (COVID-19) et répondent également mal à la vaccination avec les vaccins COVID-19 disponibles.
Une nouveauté intéressante Procédure de transplantation L’étude rapporte qu’une troisième dose du vaccin Pfizer à acide ribonucléique messager (ARNm) BNT162b2 produit des niveaux élevés d’anticorps anti-immunoglobuline G (IgG) de pointe, même lorsque l’individu n’a pas montré de preuve de séroconversion après deux doses.
Étude: Réponse humorale à la troisième dose de vaccin contre le SRAS-Cov-2 chez les receveurs de greffe de rein. Crédit d’image : bluebay/Shutterstock.com
introduction
Les patients transplantés d’organes solides (SOT) courent un risque élevé de maladie grave ou mortelle due au COVID-19 et ont été prioritaires pour la vaccination. Cependant, la plupart de ces patients ne répondent pas de manière adéquate aux vaccins COVID-19, même après deux doses, avec de faibles niveaux de réponses immunitaires humorales et cellulaires.
Pour contrer cela, une troisième dose a été recommandée pour ces patients. Il a été rapporté que cela produisait un renforcement immunitaire sans effets indésirables aigus ou graves évidents lorsqu’il était administré dans les trois mois suivant la deuxième dose.
L’étude actuelle évalue la réponse en anticorps à la troisième dose du vaccin Pfizer administré six mois après la deuxième dose dans une population de patients transplantés rénaux. Les scientifiques ont également examiné la distribution de base de la réponse immunitaire cellulaire parmi ces receveurs par rapport aux témoins sains.
Résultats de l’étude
Un total de 130 greffés rénaux (KTR) qui avaient reçu des greffes entre le 1er janvier 1996 et le 1er mai 2021 ont été inclus dans l’étude actuelle. Moins de 10 % de ces participants à l’étude ont subi plusieurs greffes.
Alors que 16 avaient reçu deux doses du vaccin avant la transplantation, les autres l’ont reçu par la suite. Tous les individus ont reçu la troisième dose après la transplantation.
Toutes les greffes ont eu lieu trois mois ou plus avant la vaccination. La troisième dose de rappel n’a été associée à aucun événement d’innocuité, y compris des rejets aigus, des réactions allergiques ou des événements neurologiques au cours des 1,5 mois suivants.
60 % des KTR ne se sont pas séroconvertis, comme le montrent les tests effectués immédiatement avant la troisième dose. Les niveaux médians d’IgG anti-pointe dans ce groupe étaient de 35 UA/mL par rapport à 687 UA/mL dans le groupe témoin. Cela était dû à la grande proportion d’échantillons séronégatifs, la médiane parmi les KTR séropositifs seuls étant d’environ 190 UA/mL par rapport à 709 UA/mL parmi les témoins séropositifs.
Sur les 78 KTR séronégatifs, 47 (60 %) se sont séroconvertis après la troisième dose et ont développé des niveaux significatifs d’IgG anti-spike. Cela a conduit à un taux de 76% de séroconversion avec trois doses contre 40% après deux.
Après la troisième dose, les titres d’anticorps ont atteint une médiane d’environ 1 300 et 28 000 chez les participants à l’étude et les témoins, respectivement. Ainsi, la réponse immunitaire était d’un ordre de grandeur plus élevé chez les témoins immunocompétents.
Les principaux facteurs de risque d’une mauvaise réponse immunitaire comprenaient l’âge, qui était associé à un risque d’échec de séroconversion de 5 % par an, de faibles titres d’anticorps de base avant la troisième dose et une lymphopénie. Les patients plus jeunes étaient plus susceptibles de bénéficier de la troisième dose avec une augmentation plus élevée des titres d’anticorps, tandis que ceux de plus de 60 ans ont montré une réponse humorale nettement plus faible.
Les lymphocytes T CD4 fonctionnels étaient significativement plus élevés en pourcentage moyen, tel qu’évalué par l’expression du facteur de nécrose tumorale (TNF)-α et de l’interféron (IFN)-γ. Les taux de TNF-α étaient également associés à l’augmentation moyenne des titres d’anticorps après la troisième dose de rappel. Fait intéressant, ni KTR ni les témoins n’ont montré une réponse significative des lymphocytes T CD8.
Conséquences
Des recherches antérieures ont montré que l’immunité à médiation cellulaire et anticorps contre les vaccins COVID-19 est réduite dans le KTR. Dans la présente étude, une troisième dose de rappel du vaccin à ARNm de Pfizer a immédiatement entraîné les titres d’anticorps les plus élevés par rapport à ceux avant la troisième dose.
Notamment, un taux de séroconversion de 40 % a été signalé après deux doses, ce qui était comparable à 97 % des témoins ; cependant, le taux de séroconversion dans le KTR est passé à 76 % après une troisième dose de rappel. Ceci est soutenu par des recherches récentes qui montrent qu’à mesure que l’immunité diminue avec le temps, les infections percées deviennent plus fréquentes.
Malgré cela, et même si la troisième dose n’a pas augmenté les niveaux d’anticorps à proximité de ceux obtenus par les témoins immunocompétents, l’immunité à médiation cellulaire a conduit à un meilleur résultat.
L’étude a également confirmé la faible réponse des anticorps avec l’âge, que l’individu ait été exposé au virus par une infection naturelle ou par la vaccination. Contrairement à d’autres études, l’étendue de l’immunosuppression n’était pas liée aux taux de séropositivité, peut-être parce que « le titre inférieur d’anticorps avant le rappel a une forte signification statistique qui surmonte d’autres paramètres cliniques qui lui sont liés.”
Une troisième dose de vaccin ARNm BNT162b2 chez les receveurs de rein est sans danger et entraîne efficacement une augmentation des taux d’IgG anti-S, y compris chez les personnes qui étaient séronégatives après deux doses.”
