- Les chercheurs disent qu’un antibiotique abandonné vieux de 80 ans pourrait être un traitement utile contre les bactéries résistantes aux médicaments.
- Le développement de l’antibiotique nourséothricine a été interrompu il y a des décennies en raison d’une toxicité potentielle pour les reins.
- Cependant, les chercheurs affirment que les progrès médicaux pourraient désormais rendre possible l’utilisation du médicament.
Les chercheurs affirment qu’un antibiotique découvert pendant la Seconde Guerre mondiale pourrait désormais être utilisé comme alternative pour les infections bactériennes résistantes aux médicaments difficiles à traiter.
Dans une étude publiée aujourd’hui dans la revue PLOS Biologiedes chercheurs dirigés par le Dr James Kirby, professeur de pathologie à la Harvard Medical School de Boston, rapportent que l’antibiotique nourséothricine peut désormais fournir une protection indispensable contre les infections bactériennes multirésistantes.
L’équipe de Kirby a déclaré dans un communiqué que la nourséothricine est un produit naturel fabriqué par un champignon du sol contenant plusieurs formes d’une molécule complexe appelée streptothricine.
Sommaire
L’histoire de l’antibiotique nourséothricine
Les scientifiques ont découvert la nourséothricine dans les années 1940 et avaient de grands espoirs qu’elle pourrait être un agent puissant contre les bactéries gram-négatives, qui
Cependant, le développement de la nourséothricine a été interrompu une fois que les chercheurs ont découvert qu’elle était toxique pour les reins.
Aujourd’hui, l’augmentation des infections bactériennes résistantes aux antibiotiques a incité l’équipe de Kirby à rechercher de nouveaux antibiotiques, ce qui a conduit l’équipe de Kirby à revoir la nourséothricine.
Les progrès médicaux des 80 dernières années ont changé le potentiel de l’antibiotique.
Les chercheurs ont déclaré que les premières études sur la nourséothricine souffraient d’une purification incomplète des streptothricines. Récemment, les scientifiques disent avoir montré que plusieurs formes ont des toxicités différentes dont une, la streptothricine-F, nettement moins toxique, tout en restant très active contre les pathogènes contemporains multirésistants.
Ce que les chercheurs ont découvert sur l’ancien antibiotique
Dans leur étude actuelle, l’équipe de recherche a caractérisé l’action antibactérienne, la toxicité rénale et le mécanisme d’action de formes hautement purifiées de deux streptothricines différentes, D et F.
La forme D était plus puissante que la forme F contre la pharmacorésistance Entérobactéries et d’autres espèces bactériennes, mais a causé une toxicité rénale à une dose plus faible. Les deux étaient hautement sélectifs pour les bactéries gram-négatives.
En utilisant la cryo-microscopie électronique, les chercheurs ont montré que la streptothricine-F se liait largement à une sous-unité du ribosome bactérien, qui fabrique des protéines pour les bactéries par un processus appelé traduction. Cela explique les erreurs de traduction que ces antibiotiques sont connus pour induire dans leurs bactéries cibles.
L’interaction de liaison est distincte des autres inhibiteurs connus de la traduction, ce qui suggère qu’elle peut trouver une utilisation lorsque ces agents ne sont pas efficaces.
« Sur la base d’une activité unique et prometteuse, nous pensons que l’échafaudage de la streptothricine mérite une exploration préclinique plus approfondie en tant que thérapeutique potentielle pour le traitement des agents pathogènes à Gram négatif multirésistants », ont déclaré les chercheurs.
Kirby a déclaré que la streptothricine a été isolée pour la première fois en 1942 et a été le premier antibiotique découvert avec une puissante activité gram-négative.
« Nous constatons que non seulement son activité est puissante, mais qu’elle est très active contre les agents pathogènes multirésistants contemporains les plus résistants et qu’elle agit selon un mécanisme unique pour inhiber la synthèse des protéines », a-t-il déclaré dans un communiqué.
Trouver de nouvelles utilisations pour les médicaments plus anciens
Joan Kapusnik-Uner, PharmD, un chercheur qui n’a pas participé à l’étude ainsi que le vice-président principal de l’informatique et du contenu clinique de la banque de données sur les médicaments FDB (First Databank), a déclaré Nouvelles médicales aujourd’hui que revisiter ou faire revivre des composés médicamenteux plus anciens est une stratégie viable.
Elle a déclaré que les médicaments peuvent mieux fonctionner maintenant grâce aux progrès de la purification et des méthodes de synthèse ainsi qu’à la mise en œuvre de stratégies de dosage ou de voies d’administration alternatives.
« Les antibiotiques ont été rarement relancés, en ce sens que leur utilisation dans la pratique avait diminué ou diminué au fil du temps en raison de l’émergence d’une résistance bactérienne ou en raison d’un risque inacceptable d’effets secondaires, par rapport aux autres alternatives disponibles », a déclaré Kapusnik-Uner.
« Un exemple de cela était la streptomycine, l’un des premiers antibiotiques utilisés contre la tuberculose, puis pour d’autres infections bactériennes à Gram négatif », a-t-elle déclaré. « Son utilité clinique a suivi son cours en raison de l’émergence d’une résistance bactérienne. Le renouveau de ce médicament s’est produit lorsque des thérapies combinées – par exemple, la pénicilline et la streptomycine – ont été recommandées pour la synergie dans les schémas thérapeutiques pour traiter les infections bactériennes à Gram positif graves telles que l’infection des valves cardiaques à entérocoques.
Grace Angelique Magalit est titulaire d’un doctorat en biologie moléculaire et en biotechnologie et est la responsable scientifique de Culture.org. Elle a dit Nouvelles médicales aujourd’hui que la même approche a été adoptée pour lutter contre la tuberculose.
« Puisqu’il existe maintenant des souches de tuberculose résistantes aux antibiotiques, la réutilisation et la renaissance d’anciens médicaments ont été une voie empruntée par plusieurs développeurs de médicaments », a déclaré Magalit.
Elle a déclaré que des lésions rénales potentielles en tant qu’effet secondaire sont courantes avec de nombreux médicaments. Par conséquent, un dosage approprié doit être établi afin de minimiser les dommages.
Chaque développement de médicament est soumis à des tests de sécurité afin d’identifier l’étendue des dommages possibles. Le développement de médicaments s’étend généralement sur une décennie. Cela inclut toutes les phases des essais cliniques.
« Nous verrons plus de médicaments être réutilisés », a-t-elle déclaré.
Se tenir au courant des bactéries résistantes aux médicaments
Shara Cohen, PhD, directrice générale et fondatrice de Cancer Care Parcel a déclaré Nouvelles médicales aujourd’hui que « la nourséothricine tue toujours les micro-organismes résistants aux médicaments. La nourséothricine attaque les micro-organismes différemment. La perturbation des ribosomes diminue la synthèse des protéines. La méthode unique de Nurseothricin tue diverses bactéries, même celles résistantes aux antibiotiques.
Cohen a ajouté que les chercheurs doivent suivre les alternatives à mesure que de plus en plus de résistance aux médicaments émerge.
« La large portée de Nourseothricin et son manque de résistance bactérienne le rendent prometteur », a-t-elle déclaré. « Ce médicament peut aider au traitement des maladies multirésistantes. Examinez son efficacité, son utilisation et ses effets secondaires.
Kapusnik-UIner a ajouté que la résistance aux micro-organismes fait partie du cycle de vie naturel d’un organisme et continuera d’être une épine dans le pied des chercheurs.
« Nous devrions tous attendre avec impatience davantage de ce type de recherche qui revisite des composés plus anciens qui ont une activité antimicrobienne, qui comprend la capacité d’inhiber ou de tuer des virus, des champignons ou des bactéries », a déclaré Kapusnik-Ulner. « Il existe de nombreux composés trouvés dans la nature ou semi-synthétiques – légèrement modifiés par rapport à la nature – qui ont été étudiés et sont passés par certaines des phases de développement rigoureuses.
« La recherche sur le microbiome humain est également une nouvelle stratégie importante pour nous aider à comprendre la bonne santé et aider à prévenir ou à traiter les infections du futur », a-t-elle déclaré.
