Un biochimiste du RUDN et de l’IBMC a trouvé un moyen de protéger les leucocytes sains pendant la chimiothérapie contre la leucémie. De petites molécules de polyamine contenant de l’azote assurent la protection nécessaire. Ils sont synthétisés par presque toutes les cellules vivantes, mais uniquement dans les lymphocytes normaux, ils présentent des propriétés protectrices. Les résultats sont publiés dans International Journal of Molecular Sciences.
Les médicaments de chimiothérapie sont des toxines puissantes qui tuent les cellules cancéreuses qui se divisent rapidement. Malheureusement, les cellules et les tissus normaux en souffrent également. Par conséquent, les scientifiques continuent de rechercher de nouvelles voies de chimiothérapie qui pourraient rendre les effets des agents chimiothérapeutiques plus sélectifs. Un groupe de chercheurs avec la participation d’un biochimiste du RUDN et de l’Institut de chimie biomédicale VN Orekhovich (IBMC) a découvert que les cellules saines peuvent être protégées à l’aide de polyamines. Les polyamines sont des composés contenant de l’azote présents dans presque toutes les cellules vivantes. Diverses polyamines sont impliquées dans la croissance (prolifération) et le fonctionnement des cellules. De plus, plus les cellules se développent activement, plus elles sécrètent de polyamines. Par conséquent, la concentration de polyamines dans les cellules cancéreuses est beaucoup plus élevée que dans les tissus sains.
Les biochimistes ont montré que les polyamines « protègent » les lymphocytes T humains sains, mais pas les cellules cancéreuses. Ainsi, si vous traitez d’abord les lymphocytes avec des polyamines, puis avec un médicament chimiothérapeutique, les chances de survie augmentent pour les cellules saines. Dans ce cas, les lymphocytes affectés par le cancer ne sont pas protégés.
Les polyamines sont essentielles pour une variété de fonctions cellulaires, y compris la croissance et la reproduction. De plus, ils ont un effet antioxydant et favorisent la réparation de l’ADN. Presque toutes les cellules produisent des polyamines, en particulier les cellules à croissance rapide. Par conséquent, le métabolisme des polyamines peut devenir une cible prometteuse pour la chimiothérapie. »
Dmitry Zhdanov, docteur en biologie, chercheur à RUDN et IBMC
Les biochimistes ont utilisé des lymphocytes sains ainsi que les lignées cellulaires K562 et Jurkat. Le premier correspond à la leucémie myéloïde, le second à la leucémie lymphoblastique. Les deux maladies affectent les globules blancs appelés lymphocytes. Les cellules ont été exposées à l’un des trois médicaments de chimiothérapie courants (doxorubicine, cisplatine ou irinotécan). Certaines des cellules ont été préalablement traitées avec des polyamines. La survie des cellules saines a augmenté plusieurs fois – par exemple, d’environ 5% à 110% pour les lymphocytes traités avec de la polyamine spermidine puis du cisplatine. Dans les cellules cancéreuses, le taux de survie n’a changé que de quelques pour cent.
La raison de cette action était la capacité des polyamines à activer la synthèse du RAD51. Il s’agit d’une protéine impliquée dans le système de réparation de l’ADN dans les lymphocytes normaux, mais non tumoraux.
« La différence de sensibilité des cellules normales et cancéreuses aux polyamines peut être à la base de l’utilisation de ces composés pour protéger les lymphocytes normaux pendant la chimiothérapie lymphoblastique », a déclaré Dmitry Zhdanov, docteur en biologie, chercheur au RUDN et à l’IBMC.
