Un essai pilote mené par des chercheurs du Brigham and Women’s Hospital, membre fondateur du système de santé Mass General Brigham, a testé l’administration nasale du médicament Foralumab, un anticorps monoclonal anti-CD3. Les enquêteurs ont trouvé des preuves que le médicament atténuait la réponse inflammatoire des lymphocytes T et diminuait l’inflammation pulmonaire chez les patients atteints de COVID-19. Une analyse plus approfondie a montré la même modulation de l’expression génique chez les patients atteints de sclérose en plaques, qui ont connu une diminution de l’inflammation cérébrale, suggérant que le foralumab pourrait être utilisé pour traiter d’autres maladies. Leurs résultats sont publiés dans le Actes de l’Académie nationale des sciences.
Nous avons découvert un moyen d’arrêter l’inflammation non seulement observée dans le COVID-19, mais aussi chez un patient atteint de sclérose en plaques ainsi que chez des patients en bonne santé. C’est très excitant car non seulement notre étude suggère que ce nouveau médicament à base d’anticorps monoclonal est sûr et peut moduler le système immunitaire sans effets secondaires majeurs, mais il peut également réduire l’inflammation dans plusieurs domaines, il peut donc être utile pour traiter d’autres maladies. «
Thais Moreira, PhD, auteur principal, assistant scientifique, Ann Romney Center for Neurologic Diseases à BWH et instructeur en neurologie à la Harvard Medical School
« L’inflammation est une cause majeure de nombreuses maladies », a déclaré l’auteur principal Howard Weiner, MD, fondateur et directeur du Brigham Multiple Sclerosis Center et codirecteur du Ann Romney Center for Neurologic Diseases. « Notre centre a passé des décennies à chercher de nouvelles façons de traiter les maladies où il y a une inflammation anormale d’une manière sûre et efficace. »
Dans le COVID-19 et la sclérose en plaques, le système immunitaire est hyperactif. Le foralumab, fabriqué par Tiziana Life Sciences, est un médicament qui stimule les cellules T régulatrices du système immunitaire, ou cellules anti-inflammatoires, entraînant une diminution de l’inflammation. Cela contraste avec d’autres anticorps monoclonaux précédemment administrés pour traiter ou prévenir les symptômes du COVID-19 (comme Evusheld) qui ciblent la protéine de pointe du SRAS-CoV-2, qui n’avait d’activité que contre des variantes et des sous-variantes spécifiques.
En 2020, Moreira s’est rendu au Brésil pour mener à bien cette étude sur le Foralumab, qui a été administré par voie nasale à 39 patients atteints d’infections COVID-19 légères à modérées. L’analyse de sang a montré des signes que les patients qui ont reçu 100 ug de Foralumab chaque jour pendant 10 jours ont présenté moins d’inflammation pulmonaire que leurs homologues qui n’en ont pas reçu. Ces découvertes ont conduit l’équipe à effectuer une analyse sophistiquée de l’expression génique pour voir comment le foralumab agissait pour moduler la réponse immunitaire afin de réduire l’inflammation. Cela a révélé un schéma de trois gènes spécifiques (NKG7, TGF beB1 et GIMAP7) impliqués dans les effets anti-inflammatoires du médicament, non seulement chez les patients COVID-19 de l’étude de 2020, mais aussi chez un patient atteint de sclérose en plaques à Brigham and Women’s Hospital ainsi que chez des volontaires sains.
« Il s’agit du premier anticorps monoclonal nasal ; d’autres traitements par anticorps monoclonaux ont été administrés par voie intraveineuse et ne sont plus administrés comme traitement car ils ne sont pas efficaces contre les variantes virales actuellement en circulation », a déclaré Weiner. « Sur la base de nos études, nous nous attendons à ce que le foralumab puisse fonctionner sur toutes les variantes car il agit sur les effets immunitaires. C’est prometteur pour d’autres maladies car il agit sur l’inflammation, qui est un moteur majeur de nombreuses maladies. »
Compte tenu des limites de la petite taille des échantillons étudiés, l’équipe va de l’avant avec un essai en double aveugle contrôlé par placebo dans la sclérose en plaques progressive ainsi que la planification d’un nouvel essai pour étudier le long COVID.
« La découverte par Moreira d’une voie et d’un mécanisme communs par lesquels le foralumab module le système immunitaire nous donne un biomarqueur que nous pouvons utiliser pour surveiller le traitement », a déclaré Weiner. « Ensuite, nous allons examiner l’étude de l’utilisation du foralumab dans les COVID longs, des études plus importantes sur la sclérose en plaques et d’autres maladies telles que la maladie d’Alzheimer. »
