La maladie de la sclérose en plaques (SEP) attaque le système nerveux central et, avec le temps, peut provoquer des tremblements musculaires et une perte d'équilibre. Des chercheurs de l'Institut Karolinska en Suède ont maintenant identifié un gène, Gsta4, qui protège un certain type de cellule du cerveau contre la destruction.
On espère que les résultats de l'étude, qui est publiée dans Communications de la nature, peut aider à améliorer le traitement de cette maladie grave.
Pris ensemble, nos résultats sont particulièrement intéressants pour plusieurs raisons. On sait trop peu de choses sur les mécanismes de la SEP progressive, j'entends par là la phase de la maladie au cours de laquelle les oligodendrocytes et les neurones du cerveau meurent sans se reformer. «
Karl Carlström, auteur et chercheur correspondant à l'étude, Département des sciences cliniques, Institut Karolinska
Les neurones cérébraux peuvent être assimilés à des fils électriques dont les gaines protectrices et isolantes sont essentielles à leur fonction. Les cellules qui fournissent une telle isolation sont appelées oligodendrocytes et ce sont celles-ci que le système immunitaire attaque dans une phase précoce de la SEP.
Des chercheurs de l'Institut Karolinska ont étudié les mécanismes possibles influençant à la fois la maturation des oligodendrocytes en cellules fonctionnelles et leur survie au cours de ce processus.
La SEP est une maladie du système nerveux central (cerveau et moelle épinière) et peut durer de nombreuses années, entraînant dans de nombreux cas, entre autres problèmes, une perte de sensation, des tremblements, des difficultés à marcher, des sautes d'humeur et une déficience visuelle.
Médicaments efficaces
Dans une phase précoce de la SEP, les oligodendrocytes sont capables de se reformer et de mûrir en de nouvelles cellules isolantes, restaurant ainsi la fonctionnalité neuronale chez le patient. Cependant, cette fonction est progressivement bloquée et avec elle la capacité des cellules protectrices et isolantes à mûrir complètement. Étant donné que les scientifiques ne savent pas pourquoi, il n'y a actuellement aucun traitement disponible.
«Dans notre étude, nous identifions un gène appelé Gsta4, qui est particulièrement important pour le processus de maturation des oligodendrocytes. Fait intéressant, il semble que certains médicaments connus et futurs pour la SEP accélèrent ce processus chez les rats grâce à ce gène même. Supprimez Gsta4 et ils perdent cet effet . «
En expérimentant sur des rats, les chercheurs ont pu montrer que les oligodendrocytes avec des niveaux élevés de Gsta4 mûrissent plus rapidement et sont beaucoup plus viables que ceux avec des niveaux normaux du gène. Cela signifie que les dommages sous forme d'isolation compromise autour des neurones peuvent être réparés plus rapidement.
Empêche la mort cellulaire
Une façon dont le gène semble faire cela est d'empêcher la signalisation de la mort (apoptotique) dans les oligodendrocytes. Ces signaux peuvent être déclenchés par une gamme de facteurs et impliquer également les centrales électriques des cellules, ou mitochondries, qui semblent être protégées par des niveaux élevés de Gsta4.
Enfin, les chercheurs sont en mesure de montrer qu'à des niveaux élevés de Gsta4, la récupération se produit plus rapidement dans un modèle expérimental de SEP que chez des animaux avec des niveaux normaux du gène. L'étude montre que lors de la croissance et de la maturité des cellules, il est vital que les mitochondries soient protégées et que les signaux apoptotiques soient limités.
Les résultats peuvent fournir des connaissances sur la SEP et le mécanisme d'action des médicaments utilisés ou qui seront bientôt utilisés pour la SEP.
La source:
Référence du journal:
Carlström, K. E., et al. (2020) Gsta4 contrôle l'apoptose des oligodendrocytes adultes différenciant pendant l'homéostasie et la remyélinisation via l'axe Fas-Casp8-Bid associé aux mitochondries. Communications de la nature. doi.org/10.1038/s41467-020-17871-5.
