Des scientifiques du groupe Anticorps et vaccins de l'Université de Southampton ont découvert un moyen de transformer des médicaments anti-anticorps précédemment développés pour traiter l'auto-immunité en anticorps dotés d'une puissante activité anticancéreuse grâce à un simple « interrupteur » moléculaire.
Cet ouvrage, publié dans la revue Cellule cancéreuse, se concentre sur une molécule appelée CD40 qui est présente à la surface des cellules immunitaires et contrôle à la fois l'auto-immunité et le cancer. Dans l'auto-immunité, on pense que le CD40 est sur-stimulé, augmentant les chances que le système immunitaire attaque les tissus sains; tandis que dans le cancer, le CD40 serait sous-stimulé, permettant aux cellules tumorales d'échapper au système immunitaire. Le ciblage du CD40 avec des médicaments anticorps est en cours dans les interventions thérapeutiques pour les deux maladies.
En conséquence, des médicaments à base d'anticorps ont été développés pour activer (agonistes) ou supprimer (antagonistes) la voie immunitaire CD40. Des chercheurs du Center for Cancer Immunology de Southampton, dirigés par les professeurs Mark Cragg et Martin Glennie, révèlent maintenant qu'un anticorps antagoniste CD40 peut être transformé en agoniste en modifiant simplement le domaine « constant » de l'anticorps. Le « truc » agoniste transformé en antagoniste a été montré pour trois antagonistes différents, étant entraîné par la partie charnière du domaine constant qui contrôle la flexibilité de l'anticorps. Un de ces anticorps s'est révélé être un « super » -agoniste qui pourrait stimuler le système immunitaire et guérir le cancer plus efficacement dans les modèles précliniques que le meilleur anticorps ciblant le CD40 actuellement en essai clinique.
« Pouvoir basculer entre un médicament auto-immun et un médicament contre le cancer avec un simple interrupteur est vraiment excitant. » a déclaré le Dr Xiaojie Yu, premier auteur de l'étude. « Nous avons acquis une compréhension plus approfondie du mécanisme par lequel le CD40 est activé, et nous sommes impatients d'appliquer cette technologie à davantage de candidats-médicaments. »
Nos résultats s'appuient sur une histoire de la recherche sur le CD40 ici à Southampton et ont été surprenants et passionnants dans une égale mesure. Prendre un anticorps qui supprime le système immunitaire et le tourner sur sa tête, pour activer le système immunitaire contre le cancer grâce à un processus relativement simple, est sans précédent. Plus que cela, la même approche pourrait être utilisée pour d'autres cibles immunitaires et nous avons hâte de voir les tester dans un avenir proche « .
Professeur Mark Cragg, auteur principal de l'étude
L'étude a été financée par Cancer Research UK.
La source:
Université de Southampton
Référence de la revue:
Yu, X., et al. (2020) La commutation isotypique convertit l'antagonisme anti-CD40 en agonisme pour induire une activité antitumorale puissante. Cellule cancéreuse. doi.org/10.1016/j.ccell.2020.04.013.
